Раннее обнаружение дыхания при заболеваниях печени

Диагноз неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) по-прежнему требует биопсии печени — инвазивной процедуры, которая может привести к осложнениям. Нарушение функции печени, связанное с хроническими заболеваниями печени, изменяет метаболические пути, ответственные за биотрансформацию некоторых летучих органических соединений (ЛОС), выдыхаемых с выдыхаемым воздухом. Следовательно, содержание этих ЛОС в дыхании изменяется при наличии хронических заболеваний печени и может использоваться в качестве неинвазивного диагностического инструмента. На сегодняшний день идентифицированные летучие органические соединения с классификацией хронических заболеваний печени имеют экзогенное происхождение, и их содержание в выдыхаемом воздухе связано не только с нарушением функции печени, но и со степенью повседневного воздействия этих соединений, главным образом, с пищей. Чтобы преодолеть это ограничение, мы разработали подход экзогенных летучих органических соединений (EVOC), основанный на введении определенной дозы соединения с последующим измерением его содержания в дыхании в разные моменты времени. Мы протестировали несколько соединений на здоровых субъектах и ​​обнаружили, что их уровни при дыхании достигают пика примерно через 10 минут после введения, после чего следует постепенное снижение. Ожидается, что связанные с НАСГ изменения экспрессии генов [1] и/или нарушение функции печени изменят снижение количества вводимого соединения при дыхании, что позволит классифицировать пациентов с НАСГ и здоровых людей. Мы планируем ввести коктейль EVOC, состоящий из лимонена, бензилового спирта, 2-пентанона, 2-бутанола и нонаналя, соединений, безопасных для потребления человеком, одобренных и широко используемых в Европейском Союзе в качестве пищевых ароматизаторов. Количества, которые мы будем вводить, значительно ниже пороговых значений, вызывающих побочные эффекты в моделях человека или животных. Рабочая гипотеза состоит в том, что вызванные НАСГ изменения печеночного клиренса введенных пищевых ароматизаторов изменяют их количества, измеренные в выдыхаемом воздухе, что позволяет дифференцировать НАСГ и здоровые состояния печени. Мы стремимся провести поперечное исследование с целью определить, имеют ли изменения в метаболизме EVOC диагностический потенциал для субъектов с выраженным фиброзом.

Субъектов с фиброзом, подтвержденным FibroScan, просят голодать в течение ночи. Затем они предоставляют исходный образец дыхания, после чего следует пероральное введение коктейля EVOCs и отбор дополнительных образцов дыхания в последующие моменты времени до 90 минут после приема внутрь.