Detekce dechu časných onemocnění jater

Diagnóza nealkoholické steatohepatitidy (NASH) stále vyžaduje jaterní biopsii, invazivní postup, který může vést ke komplikacím. Zhoršená funkce jater spojená s chronickými onemocněními jater mění metabolické dráhy odpovědné za biotransformaci určitých těkavých organických sloučenin (VOC) vydechovaných dechem. V důsledku toho množství těchto VOC na změny dechu v přítomnosti chronických onemocnění jater a mohlo by být použito jako neinvazivní diagnostický nástroj. K dnešnímu dni jsou identifikované VOC s klasifikační účinností pro chronická onemocnění jater exogenního původu a jejich množství v dechu nesouvisí pouze s poruchou funkce jater, ale také s rozsahem každodenní expozice těmto sloučeninám, zejména prostřednictvím příjmu potravy. Abychom toto omezení překonali, zavedli jsme přístup exogenních těkavých organických sloučenin (EVOC), založený na podání definované dávky sloučeniny s následným měřením dechu v různých časových bodech. Testovali jsme několik sloučenin na zdravých subjektech a zjistili jsme, že jejich hladiny při dechu vrcholí ~10 minut po podání, po čemž následovalo progresivní snižování. Očekává se, že změny genové exprese spojené s NASH [1] a/nebo zhoršená funkce jater změní snížení podané sloučeniny při dechu, což umožní klasifikaci mezi subjekty s NASH a zdravými kontrolami. Plánujeme podávat koktejl EVOC vyrobených z limonenu, benzylalkoholu, 2-pentanonu, 2-butanolu a nonanalu, sloučenin bezpečných pro lidskou spotřebu, schválených a široce používaných v Evropské unii jako přísady dochucovadel potravin. Množství, která budeme podávat, jsou hluboko pod prahovými hodnotami, u kterých bylo zjištěno, že způsobují vedlejší účinky na lidských nebo zvířecích modelech. Pracovní hypotéza je, že změny jaterní clearance podaných potravinových příchutí vyvolané NASH mění jejich množství měřené v dechu, což umožňuje rozlišení mezi NASH a stavy zdravých jater. Naším cílem je provést průřezovou studii s cílem zjistit, zda změny v metabolismu EVOC mají diagnostický potenciál pro subjekty s pokročilou fibrózou.

Subjekty s fibrózou potvrzenou FibroScan jsou požádány, aby se přes noc postily. Poté poskytnou základní vzorek dechu, po kterém následuje orální podání koktejlu EVOC a odběr dalších vzorků dechu v následujících časových bodech až do 90 minut po požití.