Detección temprana de la respiración de enfermedades hepáticas

El diagnóstico de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) todavía requiere una biopsia hepática, un procedimiento invasivo que puede provocar complicaciones. La función hepática deteriorada, asociada con enfermedades hepáticas crónicas, cambia las vías metabólicas responsables de la biotransformación de ciertos compuestos orgánicos volátiles (COV) exhalados en el aliento. En consecuencia, la abundancia de estos COV en los cambios respiratorios en presencia de enfermedades hepáticas crónicas podría utilizarse como una herramienta de diagnóstico no invasiva. Hasta la fecha, los COV identificados con rendimiento de clasificación para enfermedades hepáticas crónicas son de origen exógeno y su abundancia en el aliento no solo está relacionada con el mal funcionamiento del hígado, sino también con la exposición diaria a estos compuestos, principalmente a través de la ingesta dietética. Para superar esta limitación, establecimos el enfoque de compuestos orgánicos volátiles exógenos (EVOC), basado en la administración de una dosis definida de un compuesto seguida de su medición en el aliento en diferentes momentos. Probamos varios compuestos en sujetos sanos y descubrimos que sus niveles en la respiración alcanzan su punto máximo ~ 10 minutos después de la administración, seguidos de una reducción progresiva. Se espera que las alteraciones de la expresión génica asociadas a NASH [1] y/o el deterioro de la función hepática alteren la reducción del compuesto administrado en el aliento, lo que permite la clasificación entre sujetos con NASH y controles sanos. Planeamos administrar un cóctel de AOVE a base de limoneno, alcohol bencílico, 2-pentanona, 2-butanol y nonanal, compuestos seguros para el consumo humano, aprobados y ampliamente utilizados en la Unión Europea como aromatizantes alimentarios. Las cantidades que administraremos están muy por debajo de los umbrales que causan efectos secundarios en modelos humanos o animales. La hipótesis de trabajo es que los cambios inducidos por NASH en la eliminación hepática de los sabores de los alimentos administrados alteran sus cantidades medidas en el aliento, lo que permite diferenciar entre NASH y condiciones hepáticas saludables. Nuestro objetivo es realizar un estudio transversal con el objetivo de identificar si los cambios en el metabolismo de los EVOC tienen un potencial diagnóstico para sujetos con fibrosis avanzada.

A los sujetos con fibrosis confirmada por FibroScan se les pide que ayunen durante la noche. Luego, proporcionan una muestra de aliento de referencia, seguida de la administración oral del cóctel de EVOC y el muestreo de muestras de aliento adicionales en puntos de tiempo posteriores hasta 90 minutos después de la ingestión.