Ademdetectie in een vroeg stadium van leverziekte

De diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) vereist nog steeds een leverbiopsie, een invasieve procedure die tot complicaties kan leiden. Verminderde leverfunctie, geassocieerd met chronische leveraandoeningen, verandert de metabolische routes die verantwoordelijk zijn voor de biotransformatie van bepaalde vluchtige organische stoffen (VOC's) die in de adem worden uitgeademd. Bijgevolg verandert de hoeveelheid van deze VOC's tijdens ademen in de aanwezigheid van chronische leveraandoeningen en zou dit kunnen worden gebruikt als een niet-invasief diagnostisch hulpmiddel. Tot op heden zijn geïdentificeerde VOC's met classificatieprestaties voor chronische leverziekten van exogene oorsprong en hun overvloed in de adem is niet alleen gerelateerd aan leverfunctiestoornissen, maar ook aan de mate van dagelijkse blootstelling aan deze verbindingen, voornamelijk via inname via de voeding. Om deze beperking te overwinnen, hebben we de exogene vluchtige organische stof (EVOC) -benadering vastgesteld, gebaseerd op de toediening van een gedefinieerde dosis van een stof, gevolgd door de meting ervan op adem op verschillende tijdstippen. We hebben verschillende verbindingen getest bij gezonde proefpersonen en ontdekten dat hun niveaus bij adem ~ 10 minuten na toediening een piek bereikten, gevolgd door een geleidelijke verlaging. NASH-geassocieerde veranderingen van genexpressie [1], en/of verminderde leverfunctie zullen naar verwachting de vermindering van de toegediende verbinding tijdens de ademhaling veranderen, waardoor classificatie tussen NASH-proefpersonen en gezonde controles mogelijk wordt. We zijn van plan een cocktail toe te dienen van EVOC's gemaakt van limoneen, benzylalcohol, 2-pentanon, 2-butanol en nonanal, verbindingen die veilig zijn voor menselijke consumptie, goedgekeurd en veel gebruikt in de Europese Unie als smaakstoffen voor levensmiddelen. De hoeveelheden die we zullen toedienen liggen ruim onder de drempelwaarden waarvan is vastgesteld dat ze bijwerkingen veroorzaken in menselijke of dierlijke modellen. De werkhypothese is dat door NASH geïnduceerde veranderingen in de hepatische klaring van toegediende voedselaroma's hun gemeten hoeveelheden in de adem veranderen, waardoor onderscheid kan worden gemaakt tussen NASH en gezonde leveraandoeningen. We streven ernaar een dwarsdoorsnedeonderzoek uit te voeren met als doel vast te stellen of veranderingen in het EVOC-metabolisme een diagnostisch potentieel hebben voor proefpersonen met vergevorderde fibrose.

Proefpersonen met FibroScan-bevestigde fibrose wordt gevraagd om 's nachts te vasten. Vervolgens geven ze een baseline ademmonster, gevolgd door orale toediening van de EVOCs-cocktail en het nemen van extra ademmonsters op volgende tijdstippen tot 90 minuten na inname