Détection précoce de l'haleine des maladies du foie

Le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) nécessite toujours une biopsie du foie, une procédure invasive qui peut entraîner des complications. L'altération de la fonction hépatique, associée aux maladies chroniques du foie, modifie les voies métaboliques responsables de la biotransformation de certains composés organiques volatils (COV) exhalés dans l'haleine. Par conséquent, l'abondance de ces COV sur l'haleine change en présence de maladies hépatiques chroniques et pourrait être utilisée comme outil de diagnostic non invasif. À ce jour, les COV identifiés avec des performances de classification pour les maladies hépatiques chroniques sont d'origine exogène et leur abondance dans l'haleine n'est pas seulement liée au dysfonctionnement hépatique, mais également à l'étendue de l'exposition quotidienne à ces composés, principalement par l'apport alimentaire. Pour surmonter cette limitation, nous avons établi l'approche des composés organiques volatils exogènes (EVOC), basée sur l'administration d'une dose définie d'un composé suivie de sa mesure sur la respiration à différents moments. Nous avons testé plusieurs composés chez des sujets sains et avons constaté que leurs niveaux sur la respiration culminaient environ 10 minutes après l'administration, suivis d'une réduction progressive. On s'attend à ce que les altérations de l'expression génique associées à la NASH [1] et/ou l'altération de la fonction hépatique modifient la réduction du composé administré sur l'haleine, permettant une classification entre les sujets NASH et les témoins sains. Nous prévoyons d'administrer un cocktail d'EVOC à base de limonène, d'alcool benzylique, de 2-pentanone, de 2-butanol et de nonanal, des composés sans danger pour la consommation humaine, approuvés et largement utilisés dans l'Union européenne comme agents aromatisants alimentaires. Les quantités que nous administrerons sont bien en deçà des seuils susceptibles de provoquer des effets secondaires chez les modèles humains ou animaux. L'hypothèse de travail est que les modifications induites par la NASH de la clairance hépatique des arômes alimentaires administrés modifient leurs quantités mesurées dans l'haleine, permettant la différenciation entre la NASH et les conditions hépatiques saines. Nous visons à mener une étude transversale dans le but d'identifier si les changements dans le métabolisme des EVOC ont un potentiel diagnostique pour les sujets atteints de fibrose avancée.

Les sujets atteints de fibrose confirmée par FibroScan sont invités à jeûner pendant la nuit. Ensuite, ils fournissent un échantillon d'haleine de base, suivi de l'administration orale du cocktail d'EVOC et de l'échantillonnage d'échantillons d'haleine supplémentaires à des moments ultérieurs jusqu'à 90 minutes après l'ingestion.