FusionVAC22_01：基于融合转录本并结合免疫检查点抑制的肽疫苗 (FusionVAC22)
2024年12月4日 更新者：University Hospital Tuebingen
FusionVAC22_01：基于 DNAJB1-PRKACA 融合转录的肽疫苗结合免疫检查点抑制，用于纤维板层肝细胞癌和其他携带致癌驱动融合的肿瘤实体
该临床试验的目的是评估 DNAJB1-PRKACA 融合转录肽疫苗 (Fusion-VAC-XS15) 与抗程序性细胞死亡配体 1 组合的免疫原性、安全性和毒性以及首次疗效。 Atezolizumab (TecentriqTM) 对纤维板层肝细胞癌 (FL-HCC) 或携带 DNAJB1-PRKACA 融合转录本的其他癌症实体的患者进行免疫检查点抑制 (ICI)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Juliane Walz, Prof. Dr.
- 电话号码：83275 +49(0)707129
- 邮箱：kketi@med.uni-tuebingen.de
学习地点
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Baden-Würtemberg
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Tuebingen、Baden-Würtemberg、德国、72076
- 招聘中
- University Hospital Tuebingen
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接触：
- Juliane Walz, Prof. Dr.
- 电话号码：83275 +49 (0)707129
- 邮箱：kketi@med.uni-tuebingen.de
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接触：
- Hackenbruch
- 电话号码：83275 +49 (0)707129
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接触：
- Salih, Prof. Dr.
-
接触：
- Heitmann, Dr.
-
接触：
- Bitzer, Prof. Dr.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
- 组织学证实的 FL-HCC 或其他局部晚期或转移性恶性疾病。
可以包括非 FL-HCC 患者
- 如果治疗后疾病进展并且至少满足以下标准之一：没有进一步的标准疗法可用。 二. 患者被认为不适合进一步可用的标准治疗。 三. 患者不愿意接受现有标准疗法的治疗。
- 如果不存在标准疗法。
- 通过基于 RNA 的下一代测序 (NGS) 或实时聚合酶链式反应扩增 (RT-PCR) 评估 DNAJB1-PRKACA 融合转录本的存在。
- 年龄≥18岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
- 根据 iRECIST（实体瘤疗效评估标准），患者必须患有可测量的疾病。
- SARS-CoV-2 快速抗原检测呈阴性（只要世界卫生组织宣布 SARS-CoV-2 大流行）。
足够的器官功能实验室值
- 淋巴细胞绝对计数 > 500/μl
- 血小板 > 50.000/μl
- 肌酐清除率肾小球滤过率 > 30 ml/min
- 肝功能 Child-Pugh 指数 A 级或 B7 级
- 丙氨酸转氨酶（ALT）和转氨酶（AST）≤5倍上限范围
- 胆红素 ≤ 3 毫克/分升
- 乙型肝炎血清学检测呈阴性，或在无活动性感染证据的血清学检测呈阳性的情况下 PCR 呈阴性，丙型肝炎 RNA 检测呈阴性，纳入研究前 6 周内 HIV 检测呈阴性。
- 性活跃的育龄女性患者 (FCBP) 和有育龄伴侣的男性患者必须同意使用两种有效的避孕方式（至少一种高效方法）。 这应该从签署知情同意书开始，一直持续到最后一剂 Atezolizumab (TecentriqTM) 或疫苗接种后 5 个月（女性和男性患者）。
- 对于 FCBP，在首次使用研究药物（在 V1 访视时接种疫苗）之前两次妊娠测试呈阴性（敏感性至少 25 mIU/mL），一次在筛选时进行，另一次在第一次疫苗接种前（<24 小时）访视 V1 时进行。
- 绝经后或未生育状态的证据。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 由于任何原因不愿意或无法遵守学习计划。
- 化疗或其他全身治疗或放疗，在首次研究药物给药前 14 天进行。
- 在另一项介入性临床试验中，在 30 天内同时或既往接受研究性抗癌疗法或任何其他研究性疗法的治疗，这会干扰研究的主要和次要终点。
- 服用研究药物后 28 天内进行大手术。
- 由于先前使用的药物，除脱发和神经毒性（≤ 2 级）外，尚未从 ≤ 2 级或基线的不良事件中恢复。
- 因接受免疫治疗药物（包括抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体等）治疗而出现自身免疫现象的病史（≥3级）。
- 在研究药物给药前28天内接受免疫治疗药物（包括抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体等）治疗。
- 在研究治疗前 28 天内接受过任何活疫苗。
- 已知对任何研究药物敏感或有过敏反应史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏。
- 对嵌合、人类或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
- 患有活动性自身免疫性疾病，需要或过去 2 年内曾需要全身免疫抑制治疗。
- 任何组织或器官同种异体移植物的存在，无论是否需要免疫抑制，包括同种角膜移植物。 有同种异体造血干细胞移植史的患者将被排除。
- 被诊断为免疫缺陷。
- 在研究药物给药前 7 天内使用皮质类固醇（>10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
- 有症状的间质性肺疾病。
- 活动性或未经治疗的脑转移或软脑膜转移。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、与导致研究入组的癌症不同的转移性癌症，或精神疾病/社会疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FusionVAC-XS15 和 Atecolizumab 治疗
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FusionVAC-22 肽将皮下 (s.c.) 施用，辅以在 Montanide ISA 51 VG (1:1) 中乳化的 Toll 样受体 1/2 配体 XS15 (50 μg)。 在第 1 周期和第 2 周期开始时，每 4 周进行一次疫苗接种。总共计划接种两次疫苗。 11 个月后，可根据 T 细胞反应进行加强疫苗接种。 免疫检查点抑制（ICI）： Atezolizumab（TecentriqTM，Roche Pharma AG）是一种人源化免疫球蛋白 (Ig) G1 单克隆抗体，靶向 PD-L1，将通过静脉注射 (i.v.) 施用。 抗 PD-L1 抗体 Atezolizumab (TecentriqTM) 1680 mg 从第一次疫苗接种后第 15 天开始，每 4 周注射一次 30 分钟（首剂 60 分钟）。 疫苗接种阶段结束后，将在整个研究期间继续抗 PD-L1 治疗，直至治疗结束 (EOT) 或直至疾病进展或因其他原因终止研究。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估诱导肽特异性 T 细胞反应的免疫原性
大体时间：通过学习完成，平均1年
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第二次疫苗接种后 28 天诱导 T 细胞反应的患者百分比将是疗效的主要终点。
通过酶联免疫斑点 (ELISPOT) 分析肽刺激的外周血单核细胞 (PBMC)。
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通过学习完成，平均1年
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肽疫苗联合抗PD-L1免疫检查点抑制治疗中出现的不良事件[安全性和耐受性]的发生率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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个性化多肽疫苗与具有抗PD-L1免疫检查点抑制（ICI）功能的Toll样受体1/2配体XS15组合的安全性和毒性将根据不良事件通用术语标准（CTCAE版本）确定5.0）并以描述性方式进行评估。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Salih, Prof. Dr.、CCU Translational Immunology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月26日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月29日
首次发布 (实际的)
2023年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月4日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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