FusionVAC22_01: Fusion Transcript alapú peptid vakcina immunellenőrző pont gátlással kombinálva (FusionVAC22)

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Szövettanilag igazolt FL-HCC vagy más rosszindulatú betegség, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus.

• Nem FL-HCC betegek is beszámíthatók

  • a betegség terápia utáni progressziója esetén, és az alábbi kritériumok közül legalább egy teljesül: i. további standard terápia nem áll rendelkezésre. ii. a beteget alkalmatlannak tekintik a további elérhető standard terápiára. iii. a beteg nem hajlandó a rendelkezésre álló standard terápiával kezelni.
  • ha nem létezik standard terápia.
• A DNAJB1-PRKACA fúziós transzkriptum jelenléte, RNS-alapú következő generációs szekvenálás (NGS) vagy valós idejű polimeráz láncreakciós amplifikáció (RT-PCR) segítségével.
• Életkor ≥18 év.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A betegeknek iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Negatív SARS-CoV-2 gyors antigénteszt (ameddig az Egészségügyi Világszervezet a SARS-CoV-2 pandémiás terjedését hirdeti).

• Megfelelő szervműködési laboratóriumi értékek

  1. Abszolút limfocitaszám > 500/μl
  2. Vérlemezkék > 50.000/μl
  3. Kreatinin clearance glomeruláris filtrációs sebesség > 30 ml/perc
  4. Májfunkció Child-Pugh index A vagy B7 osztály
  5. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aminotranszferáz (AST) ≤ a felső határ 5-szöröse
  6. Bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Negatív szerológiai Hepatitis B teszt vagy negatív PCR pozitív szerológiai teszt esetén aktív fertőzésre utaló bizonyíték nélkül, negatív Hepatitis C RNS teszt, negatív HIV-teszt a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 héten belül.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek (FCBP) és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező, szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell állniuk két hatékony fogamzásgátlási forma (legalább egy nagyon hatékony módszer) használatába. Ezt a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától kell kezdeni, és az utolsó Atezolizumab (TecentriqTM) adag vagy védőoltás beadása után 5 hónapig kell folytatni (nők és férfiak egyaránt).
• Az FCBP esetében két negatív terhességi teszt (legalább 25 mIU/ml érzékenység) a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt (oltás a V1-es vizitnél), az egyik a szűréskor, a másik pedig a V1-es vizitnél az első oltást megelőzően (<24 óra).
• Menopauza utáni állapot vagy bizonyíték a nem-gyermekvállalásra.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató.
• Bármilyen okból nem akarja vagy nem tudja követni a tanulmányi ütemtervet.
• Kemoterápia vagy egyéb szisztémás terápia vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal.
• Egyidejű vagy korábbi kezelés 30 napon belül egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban egy vizsgált rákellenes terápiával vagy bármely más vizsgálati terápiával, amely befolyásolná a vizsgálat elsődleges és másodlagos végpontjait.
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 28 napon belül.
• Nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből ≤ 2-es fokozatra vagy kiindulási értékre a korábban alkalmazott szerek miatt, kivéve az alopeciát és a neurotoxicitást (≤ 2 fokozat).
• Immunterápiás szerekkel (beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitestek stb.) végzett kezelés miatti autoimmun jelenségek anamnézisében (≥ 3. fokozat).
• Kezelés immunterápiás szerekkel (beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitesteket stb.) a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 28 napon belül.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül.
• Ismert érzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben bármely vizsgált gyógyszerrel szemben, vagy ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel szemben.
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel vagy igényelt az elmúlt 2 évben.
• Bármilyen szövet vagy szerv allograft jelenléte, függetlenül az immunszuppresszió szükségességétől, beleértve a szaruhártya allograftot is. Azok a betegek, akiknek anamnézisében allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció szerepel, kizárásra kerül.
• Immunhiány diagnózisa van.
• Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül.
• Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség.
• Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisok vagy leptomeningeális áttétek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavart, a vizsgálatba való felvételhez vezetőtől eltérő áttétes rákot vagy a pszichiátriai/szociális betegségeket