FusionVAC22_01: пептидная вакцина на основе Fusion Transcript в сочетании с ингибированием иммунных контрольных точек (FusionVAC22)

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный FL-HCC или другое местно-распространенное или метастатическое злокачественное заболевание.

• Пациенты без FL-HCC могут быть включены

  • в случае прогрессирования заболевания после терапии и выполнении хотя бы одного из следующих критериев: i. дальнейшая стандартная терапия недоступна. II. пациент считается непригодным для дальнейшей доступной стандартной терапии. III. пациент не желает получать лечение доступной стандартной терапией.
  • если не существует стандартной терапии.
• Наличие транскрипта слияния DNAJB1-PRKACA, оцененное с помощью секвенирования нового поколения на основе РНК (NGS) или амплификации полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR).
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с iRECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
• Отрицательный экспресс-тест на антиген SARS-CoV-2 (до тех пор, пока Всемирная организация здравоохранения объявляет пандемическое распространение SARS-CoV-2).

• Адекватные лабораторные показатели функции органов

  1. Абсолютное количество лимфоцитов > 500/мкл
  2. Тромбоциты > 50 000/мкл
  3. Клиренс креатинина скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин
  4. Функция печени по индексу Чайлд-Пью класс А или В7
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз выше верхнего предела диапазона
  6. Билирубин ≤ 3 мг/дл
• Отрицательный серологический тест на гепатит В или отрицательный ПЦР в случае положительного серологического теста без признаков активной инфекции, отрицательный тест на РНК гепатита С, отрицательный тест на ВИЧ в течение 6 недель до включения в исследование.
• Женщины-пациенты детородного возраста (FCBP) и мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться на использование двух эффективных форм (по крайней мере, одного высокоэффективного метода) контрацепции. Это следует начинать с момента подписания информированного согласия и продолжать до 5 месяцев (как у женщин, так и у мужчин) после последней дозы атезолизумаба (тецентрик™) или вакцинации.
• Для FCBP два отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) до первого применения исследуемого препарата (вакцинация при посещении V1), один при скрининге и один при посещении V1 до (<24 ч) первой вакцинации.
• Постменопауза или признаки недетородного статуса.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
• Химиотерапия или другая системная терапия или лучевая терапия, до 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Сопутствующее или предшествующее лечение в течение 30 дней в другом интервенционном клиническом исследовании с исследуемой противоопухолевой терапией или любой другой исследуемой терапией, которое может повлиять на первичные и вторичные конечные точки исследования.
• Серьезная операция в течение 28 дней после приема исследуемого препарата.
• Не оправились от нежелательных явлений до степени ≤ 2 или исходного уровня из-за ранее введенных препаратов, за исключением алопеции и нейротоксичности (степень ≤ 2).
• Аутоиммунные явления в анамнезе на фоне лечения иммунотерапевтическими агентами (включая антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и др.) (≥ 3 степени).
• Лечение иммунотерапевтическими агентами (включая антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.) в течение 28 дней до введения дозы исследуемого препарата.
• Получили любую живую вакцину в течение 28 дней до исследуемого лечения.
• Известная чувствительность или история аллергических реакций на любой из исследуемых препаратов или известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка.
• Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требует или требовало системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.
• Наличие аллотрансплантата любой ткани или органа, независимо от потребности в иммуносупрессии, включая аллотрансплантат роговицы. Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе будут исключены.
• Имеет диагноз иммунодефицита.
• Системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких.
• Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак, отличный от того, который привел к включению в исследование, или психическое заболевание/социальное заболевание.