FusionVAC22_01: Fusion transcript-baseret peptidvaccine kombineret med immun checkpoint hæmning (FusionVAC22)

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Histologisk bekræftet FL-HCC eller anden malign sygdom, der er lokalt fremskreden eller metastatisk.

• Ikke-FL-HCC patienter kan inkluderes

  • i tilfælde af sygdomsprogression efter behandling og opfylder mindst et af følgende kriterier: i. ingen yderligere standardterapi er tilgængelig. ii. patienten anses for uegnet til yderligere tilgængelig standardbehandling. iii. patienten er uvillig til at modtage behandling med tilgængelig standardterapi.
  • hvis der ikke findes en standardbehandling.
• Tilstedeværelse af DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, vurderet ved RNA-baseret næste-generations sekventering (NGS) eller real-time-polymerase kædereaktion amplifikation (RT-PCR).
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Patienter skal have målbar sygdom pr. iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Negativ SARS-CoV-2 hurtig antigentest (så længe Verdenssundhedsorganisationen erklærer pandemisk spredning af SARS-CoV-2).

• Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

  1. Absolut lymfocyttal > 500/μl
  2. Blodplader > 50.000/μl
  3. Kreatininclearance glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min
  4. Leverfunktion Child-Pugh indeks klasse A eller B7
  5. Alanin aminotransferase (ALT) og aminotransferase (AST) ≤ 5 gange øvre grænseområde
  6. Bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Negativ serologisk hepatitis B-test eller negativ PCR i tilfælde af positiv serologisk test uden tegn på en aktiv infektion, negativ test af hepatitis C RNA, negativ HIV-test inden for 6 uger før undersøgelsens inklusion.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to effektive former for prævention (mindst én yderst effektiv metode). Dette bør startes fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og fortsættes indtil 5 måneder (både kvindelige og mandlige patienter) efter sidste dosis af en Atezolizumab (TecentriqTM) eller vaccination.
• For FCBP to negative graviditetstests (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) før første påføring af et forsøgslægemiddel (vaccination ved besøg V1), en ved screening og den anden ved besøg V1 før (<24 timer) til første vaccination.
• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af ​​en eller anden grund.
• Kemoterapi eller anden systemisk terapi eller strålebehandling, op til 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig eller tidligere behandling inden for 30 dage i et andet interventionelt klinisk forsøg med en forsøgsbehandling mod kræft eller enhver anden undersøgelsesterapi, som ville interferere med undersøgelsens primære og sekundære endepunkter.
• Større operation inden for 28 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
• Er ikke kommet sig efter bivirkninger til grad ≤ 2 eller baseline på grund af tidligere administrerede midler, ekskl. alopeci og neurotoksicitet (≤ 2 grad).
• Anamnese med autoimmune fænomener som følge af behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer osv.) (≥ grad 3).
• Behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer osv.) inden for 28 dage før dosering af forsøgslægemidlet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling.
• Kendt følsomhed over for eller historie med allergiske reaktioner over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der kræver eller har krævet systemisk immunsuppressiv behandling inden for de seneste 2 år.
• Tilstedeværelse af ethvert vævs- eller organallograft, uanset behovet for immunsuppression, inklusive corneal allograft. Patienter med en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive udelukket.
• Har diagnosen immundefekt.
• Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, anden metastatisk cancer end den, der førte til studieindskrivning, eller psykiatrisk sygdom/social sygdom