FusionVAC22_01: Szczepionka peptydowa oparta na transkrypcie fuzyjnym połączona z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego (FusionVAC22)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie FL-HCC lub inny nowotwór złośliwy, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.

• Można uwzględnić pacjentów innych niż FL-HCC

  • w przypadku progresji choroby po leczeniu i spełnienia co najmniej jednego z poniższych kryteriów: nie jest dostępna dalsza standardowa terapia. II. uznaje się, że pacjent nie nadaje się do dalszej dostępnej terapii standardowej. iii. pacjent nie jest chętny do leczenia przy użyciu dostępnej terapii standardowej.
  • jeśli nie istnieje standardowa terapia.
• Obecność transkryptu fuzyjnego DNAJB1-PRKACA, oceniana za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) opartego na RNA lub amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR).
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z iRECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
• Ujemny wynik szybkiego testu na antygen SARS-CoV-2 (o ile Światowa Organizacja Zdrowia ogłosi pandemię rozprzestrzeniania się SARS-CoV-2).

• Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

  1. Bezwzględna liczba limfocytów > 500/μl
  2. Płytki krwi > 50 000/μl
  3. Klirens kreatyniny szybkość przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min
  4. Czynność wątroby Indeks Child-Pugh klasy A lub B7
  5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy zakresu
  6. Bilirubina ≤ 3 mg/dl
• Ujemny wynik testu serologicznego na zapalenie wątroby typu B lub ujemny wynik testu PCR w przypadku pozytywnego wyniku testu serologicznego bez dowodów na aktywną infekcję, ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) oraz pacjenci płci męskiej, których partnerzy w wieku rozrodczym są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych form (co najmniej jednej wysoce skutecznej metody) antykoncepcji. Należy to rozpocząć od podpisania świadomej zgody i kontynuować do 5 miesięcy (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) od ostatniej dawki atezolizumabu (TecentriqTM) lub szczepienia.
• W przypadku FCBP dwa negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 25 mIU/ml) przed pierwszym zastosowaniem badanego leku (szczepienie podczas wizyty V1), jeden podczas wizyty przesiewowej i drugi podczas wizyty V1 przed (<24h) pierwszym szczepieniem.
• Postmenopauza lub dowód braku możliwości rodzenia dzieci.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.
• Chemioterapia lub inna terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia, do 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jednoczesne lub wcześniejsze leczenie w ciągu 30 dni w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z eksperymentalną terapią przeciwnowotworową lub jakąkolwiek inną eksperymentalną terapią, która kolidowałaby z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi badania.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
• Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych do stopnia ≤ 2 lub do stanu wyjściowego z powodu wcześniej podawanych środków, z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności (stopień ≤ 2).
• Historia zjawisk autoimmunologicznych w wyniku leczenia środkami immunoterapeutycznymi (w tym przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.) (≥ stopień 3).
• Leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.) w ciągu 28 dni przed podaniem dawki badanego leku.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
• Znana wrażliwość lub reakcje alergiczne na którykolwiek z badanych leków lub znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego.
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga lub wymagała ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Obecność alloprzeszczepu tkanki lub narządu, niezależnie od potrzeby immunosupresji, w tym alloprzeszczepu rogówki. Pacjenci z historią allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych zostaną wykluczeni.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
• Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc.
• Czynne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, inny rak z przerzutami niż ten, który doprowadził do włączenia do badania lub choroba psychiczna/społeczna