FusionVAC22_01 : vaccin peptidique basé sur la transcription de fusion combiné à l'inhibition du point de contrôle immunitaire (FusionVAC22)

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• CHC-FL confirmé histologiquement ou autre maladie maligne localement avancée ou métastatique.

• Les patients non-FL-HCC peuvent être inclus

  • en cas de progression de la maladie après le traitement et remplissant au moins un des critères suivants : i. aucun autre traitement standard n'est disponible. ii. le patient est considéré comme inapte à un autre traitement standard disponible. iii. le patient refuse de recevoir un traitement avec la thérapie standard disponible.
  • s'il n'existe pas de traitement standard.
• Présence du transcrit de fusion DNAJB1-PRKACA, évalué par séquençage de nouvelle génération (NGS) basé sur l'ARN ou amplification par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR).
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon iRECIST (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides).
• Test antigénique rapide SARS-CoV-2 négatif (tant que l'Organisation mondiale de la santé déclare la propagation pandémique du SARS-CoV-2).

• Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction des organes

  1. Numération lymphocytaire absolue > 500/μl
  2. Plaquettes > 50.000/μl
  3. Débit de filtration glomérulaire de la clairance de la créatinine > 30 ml/min
  4. Fonction hépatique Indice de Child-Pugh classe A ou B7
  5. Alanine aminotransférase (ALT) et aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la plage limite supérieure
  6. Bilirubine ≤ 3 mg/dl
• Test sérologique négatif de l'hépatite B ou PCR négatif en cas de test sérologique positif sans signe d'infection active, test négatif de l'ARN de l'hépatite C, test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
• Les patientes en âge de procréer (FCBP) et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de deux formes efficaces (au moins une méthode hautement efficace) de contraception. Cela devrait commencer à partir de la signature du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à 5 mois (patients féminins et masculins) après la dernière dose d'Atezolizumab (TecentriqTM) ou la vaccination.
• Pour le FCBP, deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) avant la première application d'un médicament à l'étude (vaccination lors de la visite V1), l'un lors du dépistage et l'autre lors de la visite V1 avant (< 24 h) de la première vaccination.
• Postménopause ou preuve de non-procréation.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante.
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.
• Chimiothérapie ou autre thérapie systémique ou radiothérapie, jusqu'à 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• - Traitement concomitant ou antérieur dans les 30 jours dans un autre essai clinique interventionnel avec un traitement anticancéreux expérimental ou tout autre traitement expérimental, qui interférerait avec les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• N'ont pas récupéré d'événements indésirables à un grade ≤ 2 ou à la ligne de base en raison d'agents antérieurs administrés à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité (grade ≤ 2).
• Antécédents de phénomènes auto-immuns dus au traitement par des agents d'immunothérapie (y compris, anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.) (≥ grade 3).
• Traitement avec des agents d'immunothérapie (y compris les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.
• Sensibilité connue ou antécédents de réactions allergiques à l'un des médicaments expérimentaux ou hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion.
• A une maladie auto-immune active qui nécessite ou a nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années.
• Présence de toute allogreffe de tissu ou d'organe, quel que soit le besoin d'immunosuppression, y compris l'allogreffe cornéenne. Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques seront exclus.
• A un diagnostic d'immunodéficience.
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Pneumopathie interstitielle symptomatique.
• Métastases cérébrales actives ou non traitées ou métastases leptoméningées.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, cancer métastatique différent de celui menant à l'inscription à l'étude, ou maladie psychiatrique/sociale