FusionVAC22_01: vacuna peptídica basada en transcripción Fusion combinada con inhibición del punto de control inmunitario (FusionVAC22)

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• FL-HCC confirmado histológicamente u otra enfermedad maligna localmente avanzada o metastásica.

• Se pueden incluir pacientes sin FL-HCC

  • en caso de progresión de la enfermedad después de la terapia y cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios: i. no hay más terapia estándar disponible. ii. el paciente se considera inadecuado para la terapia estándar adicional disponible. iii. el paciente no está dispuesto a recibir tratamiento con la terapia estándar disponible.
  • si no existe una terapia estándar.
• Presencia de la transcripción de fusión DNAJB1-PRKACA, evaluada mediante secuenciación de próxima generación (NGS) basada en ARN o amplificación por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR).
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según iRECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos).
• Prueba rápida de antígeno SARS-CoV-2 negativa (siempre que la Organización Mundial de la Salud declare la propagación pandémica de SARS-CoV-2).

• Valores de laboratorio de función de órganos adecuados

  1. Recuento absoluto de linfocitos > 500/μl
  2. Plaquetas > 50.000/μl
  3. Aclaramiento de creatinina tasa de filtración glomerular > 30 ml/min
  4. Función hepática Índice de Child-Pugh clase A o B7
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el rango del límite superior
  6. Bilirrubina ≤ 3 mg/dl
• Prueba serológica negativa de Hepatitis B o PCR negativa en caso de prueba serológica positiva sin evidencia de una infección activa, prueba negativa de ARN de Hepatitis C, prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
• Las pacientes en edad fértil (FCBP) y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil, que son sexualmente activas, deben aceptar el uso de dos formas efectivas (al menos un método altamente efectivo) de anticoncepción. Esto debe comenzar a partir de la firma del consentimiento informado y continuar hasta 5 meses (pacientes tanto mujeres como hombres) después de la última dosis de Atezolizumab (TecentriqTM) o vacunación.
• Para FCBP, dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) antes de la primera aplicación de un fármaco del estudio (vacunación en la visita V1), una en la visita de selección y la otra en la visita V1 antes (<24 h) de la primera vacunación.
• Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando.
• No quiere o no puede seguir el horario de estudio por cualquier motivo.
• Quimioterapia u otra terapia sistémica o radioterapia, hasta 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento concurrente o anterior dentro de los 30 días en otro ensayo clínico de intervención con una terapia contra el cáncer en investigación o cualquier otra terapia en investigación, que podría interferir con los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• No se han recuperado de los eventos adversos a un grado ≤ 2 o al inicio debido a los agentes administrados anteriormente, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad (grado ≤ 2).
• Antecedentes de fenómenos autoinmunes debidos al tratamiento con agentes de inmunoterapia (incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.) (≥ grado 3).
• Tratamiento con agentes de inmunoterapia (incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Sensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los fármacos en investigación o hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, o proteínas de fusión.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere o ha requerido tratamiento inmunosupresor sistémico en los últimos 2 años.
• Presencia de cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto de córnea. Se excluirán los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática.
• Metástasis cerebrales activas o no tratadas o metástasis leptomeníngeas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico diferente al que motivó la inscripción en el estudio o enfermedad psiquiátrica/social