FusionVAC22_01: Fusion Transcript-gebaseerd peptidevaccin gecombineerd met immuuncontrolepuntremming (FusionVAC22)

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Histologisch bevestigde FL-HCC of andere kwaadaardige ziekte die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is.

• Niet-FL-HCC-patiënten kunnen worden opgenomen

  • in geval van ziekteprogressie na therapie en die voldoet aan ten minste één van de volgende criteria: i. er is geen verdere standaardtherapie beschikbaar. ii. patiënt ongeschikt wordt geacht voor verdere beschikbare standaardtherapie. iii. patiënt niet bereid is een behandeling met de beschikbare standaardtherapie te ondergaan.
  • als er geen standaardtherapie bestaat.
• Aanwezigheid van DNAJB1-PRKACA-fusietranscript, beoordeeld door RNA-gebaseerde next-generation sequencing (NGS) of realtime-polymerase kettingreactie-amplificatie (RT-PCR).
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
• Negatieve SARS-CoV-2 snelle antigeentest (zolang de Wereldgezondheidsorganisatie pandemische verspreiding van SARS-CoV-2 verklaart).

• Adequate laboratoriumwaarden van de orgaanfunctie

  1. Absoluut aantal lymfocyten > 500/μl
  2. Bloedplaatjes > 50.000/μl
  3. Creatinineklaring glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min
  4. Leverfunctie Child-Pugh index klasse A of B7
  5. Alanine-aminotransferase (ALT) en aminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens
  6. Bilirubine ≤ 3 mg/dl
• Negatieve serologische Hepatitis B-test of negatieve PCR in geval van positieve serologische test zonder bewijs van een actieve infectie, negatief testen van Hepatitis C RNA, negatieve HIV-test binnen 6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (FCBP) en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van twee effectieve vormen (ten minste één zeer effectieve methode) van anticonceptie. Dit moet worden gestart vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en worden voortgezet tot 5 maanden (zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten) na de laatste dosis van een Atezolizumab (TecentriqTM) of vaccinatie.
• Voor FCBP twee negatieve zwangerschapstesten (gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) voorafgaand aan de eerste toepassing van een onderzoeksgeneesmiddel (vaccinatie bij bezoek V1), één bij screening en de andere bij bezoek V1 voorafgaand (<24 uur) aan de eerste vaccinatie.
• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding.
• Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.
• Chemotherapie of andere systemische therapie of radiotherapie, tot 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige of eerdere behandeling binnen 30 dagen in een ander interventioneel klinisch onderzoek met een antikankertherapie in onderzoek of een andere onderzoekstherapie die de primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek zou verstoren.
• Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Niet hersteld zijn van bijwerkingen tot graad ≤ 2 of baseline vanwege eerdere toegediende middelen, met uitzondering van alopecia en neurotoxiciteit (≤ 2 graad).
• Voorgeschiedenis van auto-immuunverschijnselen als gevolg van behandeling met immunotherapiemiddelen (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-antilichamen, enz.) (≥ graad 3).
• Behandeling met immunotherapiemiddelen (waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-antilichamen, enz.) binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Bekende gevoeligheid voor of een voorgeschiedenis van allergische reacties op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling nodig heeft of heeft gehad in de afgelopen 2 jaar.
• Aanwezigheid van een weefsel- of orgaantransplantaat, ongeacht de noodzaak van immunosuppressie, inclusief cornea-allotransplantaat. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie zullen worden uitgesloten.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Symptomatische interstitiële longziekte.
• Actieve of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, andere uitgezaaide kanker dan degene die leidde tot deelname aan het onderzoek, of psychiatrische ziekte/sociale