FusionVAC22_01: Fusion-Transkript-basierter Peptid-Impfstoff kombiniert mit Immun-Checkpoint-Hemmung (FusionVAC22)

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Histologisch bestätigtes FL-HCC oder eine andere bösartige Erkrankung, die lokal fortgeschritten oder metastasiert ist.

• Nicht-FL-HCC-Patienten können eingeschlossen werden

  • bei Krankheitsprogression nach Therapie und Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien: i. Es steht keine weitere Standardtherapie zur Verfügung. ii. Der Patient gilt als für die weitere verfügbare Standardtherapie ungeeignet. iii. Der Patient ist nicht bereit, eine Behandlung mit der verfügbaren Standardtherapie zu erhalten.
  • wenn keine Standardtherapie existiert.
• Vorhandensein des DNAJB1-PRKACA-Fusionstranskripts, bewertet durch RNA-basierte Next-Generation-Sequenzierung (NGS) oder Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktionsamplifikation (RT-PCR).
• Alter ≥18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Patienten müssen gemäß iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) eine messbare Erkrankung haben.
• Negativer SARS-CoV-2-Antigen-Schnelltest (solange die Weltgesundheitsorganisation eine pandemische Ausbreitung von SARS-CoV-2 meldet).

• Angemessene Laborwerte der Organfunktion

  1. Absolute Lymphozytenzahl > 500/μl
  2. Thrombozyten > 50.000/μl
  3. Glomeruläre Filtrationsrate der Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
  4. Leberfunktion Child-Pugh-Index Klasse A oder B7
  5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aminotransferase (AST) ≤ 5-facher oberer Grenzbereich
  6. Bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Negativer serologischer Hepatitis-B-Test oder negative PCR bei positivem serologischem Test ohne Nachweis einer aktiven Infektion, negativer Test auf Hepatitis-C-RNA, negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor Studieneinschluss.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (FCBP) und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von zwei wirksamen Formen (mindestens einer hochwirksamen Methode) der Empfängnisverhütung zustimmen. Dies sollte mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beginnen und bis 5 Monate (sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten) nach der letzten Dosis eines Atezolizumab (TecentriqTM) oder der letzten Impfung fortgesetzt werden.
• Für FCBP zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) vor der ersten Anwendung eines Studienmedikaments (Impfung bei Besuch V1), einer beim Screening und der andere bei Besuch V1 vor (<24 Stunden) der ersten Impfung.
• Postmenopausale oder Anzeichen eines nicht gebärfähigen Status.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Chemotherapie oder andere systemische Therapie oder Strahlentherapie, bis zu 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Gleichzeitige oder vorherige Behandlung innerhalb von 30 Tagen in einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einer Prüftherapie gegen Krebs oder einer anderen Prüftherapie, die die primären und sekundären Endpunkte der Studie beeinträchtigen würde.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Sie haben sich nicht von unerwünschten Ereignissen bis zum Grad ≤ 2 oder zum Ausgangswert aufgrund früher verabreichter Wirkstoffe erholt, mit Ausnahme von Alopezie und Neurotoxizität (Grad ≤ 2).
• Vorgeschichte von Autoimmunphänomenen aufgrund der Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörper usw.) (≥ Grad 3).
• Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörpern usw.) innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments.
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Prüfpräparate oder bekannte allergische Reaktionen in der Vergangenheit oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters.
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert oder in den letzten 2 Jahren erfordert hat.
• Vorhandensein eines Gewebe- oder Organ-Allotransplantats, unabhängig von der Notwendigkeit einer Immunsuppression, einschließlich Hornhaut-Allotransplantat. Patienten mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche.
• Systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung.
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, andere metastasierende Krebsarten als die, die zur Studieneinschreibung geführt haben, oder psychiatrische/soziale Erkrankungen