FusionVAC22_01: Peptidová vakcína založená na transkriptu Fusion v kombinaci s inhibicí imunitního kontrolního bodu (FusionVAC22)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzený FL-HCC nebo jiné maligní onemocnění, které je lokálně pokročilé nebo metastazující.

• Mohou být zahrnuti pacienti bez FL-HCC

  • v případě progrese onemocnění po terapii a splnění alespoň jednoho z následujících kritérií: i. není k dispozici žádná další standardní terapie. ii. pacient je považován za nevhodného pro další dostupnou standardní terapii. iii. pacient není ochoten podstoupit léčbu dostupnou standardní terapií.
  • pokud neexistuje standardní terapie.
• Přítomnost fúzního transkriptu DNAJB1-PRKACA, hodnocená pomocí sekvenování nové generace na bázi RNA (NGS) nebo amplifikace polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR).
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
• Negativní rychlý test antigenu SARS-CoV-2 (pokud Světová zdravotnická organizace vyhlásí pandemické šíření SARS-CoV-2).

• Přiměřené laboratorní hodnoty orgánových funkcí

  1. Absolutní počet lymfocytů > 500/μl
  2. Krevní destičky > 50 000/μl
  3. Clearance kreatininu rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min
  4. Funkce jater Child-Pugh index třída A nebo B7
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horního limitu
  6. Bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Negativní sérologický test na hepatitidu B nebo negativní PCR v případě pozitivního sérologického testu bez průkazu aktivní infekce, negativní testování RNA na hepatitidu C, negativní HIV test do 6 týdnů před zařazením do studie.
• Ženy v plodném věku (FCBP) a muži s partnerkami v plodném věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou účinných forem (alespoň jedné vysoce účinné metody) antikoncepce. To by mělo být zahájeno podpisem informovaného souhlasu a mělo by pokračovat do 5 měsíců (pacienti i muži) po poslední dávce atezolizumabu (TecentriqTM) nebo očkování.
• Pro FCBP dva negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 25 mIU/ml) před první aplikací studovaného léku (vakcinace při návštěvě V1), jeden při screeningu a druhý při návštěvě V1 před (<24h) první vakcinací.
• Postmenopauza nebo důkaz o stavu, kdy dítě není v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.
• Chemoterapie nebo jiná systémová terapie nebo radioterapie až 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• Souběžná nebo předchozí léčba během 30 dnů v jiném intervenčním klinickém hodnocení s experimentální protinádorovou terapií nebo jakoukoli jinou testovanou terapií, která by interferovala s primárními a sekundárními cíli studie.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání dávky studovaného léku.
• Nedošlo k zotavení z nežádoucích příhod na stupeň ≤ 2 nebo výchozí úroveň kvůli předchozím podávaným lékům s výjimkou alopecie a neurotoxicity (≤ 2 stupeň).
• Anamnéza autoimunitních jevů v důsledku léčby imunoterapeutickými látkami (včetně protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.) (≥ stupeň 3).
• Léčba imunoterapeutickými činidly (včetně protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.) během 28 dnů před podáním dávky studovaného léčiva.
• Obdrželi jakoukoli živou vakcínu během 28 dnů před studovanou léčbou.
• Známá citlivost nebo anamnéza alergických reakcí na kterýkoli ze zkoumaných léků nebo známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka.
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje nebo vyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu v posledních 2 letech.
• Přítomnost jakéhokoli tkáňového nebo orgánového aloštěpu, bez ohledu na potřebu imunosuprese, včetně aloštěpu rohovky. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk budou vyloučeni.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Systémová léčba buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 7 dnů před podáním studovaného léku.
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic.
• Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, jiné metastatické rakoviny, než je ta, která vedla k zařazení do studie, nebo psychiatrické onemocnění/sociální