FusionVAC22_01: vaccino peptidico basato su trascrizione di fusione combinato con l'inibizione del checkpoint immunitario (FusionVAC22)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• FL-HCC confermato istologicamente o altra malattia maligna localmente avanzata o metastatica.

• Possono essere inclusi pazienti non FL-HCC

  • in caso di progressione della malattia dopo la terapia e che soddisfi almeno uno dei seguenti criteri: i. non è disponibile alcuna ulteriore terapia standard. ii. paziente è considerato non idoneo per ulteriori terapie standard disponibili. iii. il paziente non è disposto a ricevere un trattamento con la terapia standard disponibile.
  • se non esiste una terapia standard.
• Presenza del trascritto di fusione DNAJB1-PRKACA, valutato mediante sequenziamento di nuova generazione basato su RNA (NGS) o amplificazione della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR).
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo iRECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi).
• Test rapido dell'antigene SARS-CoV-2 negativo (a condizione che l'Organizzazione mondiale della sanità dichiari la diffusione pandemica di SARS-CoV-2).

• Adeguati valori di laboratorio sulla funzionalità degli organi

  1. Conta linfocitaria assoluta > 500/μl
  2. Piastrine > 50.000/μl
  3. Velocità di filtrazione glomerulare della clearance della creatinina > 30 ml/min
  4. Funzionalità epatica Indice di Child-Pugh classe A o B7
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte l'intervallo limite superiore
  6. Bilirubina ≤ 3 mg/dl
• Test sierologico negativo per l'epatite B o PCR negativo in caso di test sierologico positivo senza evidenza di un'infezione attiva, test negativo dell'RNA dell'epatite C, test HIV negativo entro 6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, che sono sessualmente attivi, devono accettare l'uso di due forme efficaci (almeno un metodo altamente efficace) di contraccezione. Questo dovrebbe iniziare dalla firma del consenso informato e continuare fino a 5 mesi (pazienti sia di sesso femminile che di sesso maschile) dopo l'ultima dose di Atezolizumab (TecentriqTM) o vaccinazione.
• Per FCBP due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) prima della prima applicazione di un farmaco in studio (vaccinazione alla visita V1), uno allo screening e l'altro alla visita V1 prima (<24 ore) alla prima vaccinazione.
• Postmenopausa o evidenza di stato non fertile.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento.
• Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
• Chemioterapia o altra terapia sistemica o radioterapia, fino a 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Trattamento concomitante o precedente entro 30 giorni in un altro studio clinico interventistico con una terapia antitumorale sperimentale o qualsiasi altra terapia sperimentale, che interferirebbe con gli endpoint primari e secondari dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Non si sono ripresi dagli eventi avversi al grado ≤ 2 o al basale a causa di precedenti agenti somministrati escludendo l'alopecia e la neurotossicità (grado ≤ 2).
• Storia di fenomeni autoimmuni dovuti al trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.) (≥ grado 3).
• Trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• - Avere ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
• - Sensibilità nota o anamnesi di reazioni allergiche a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede o ha richiesto un trattamento immunosoppressivo sistemico negli ultimi 2 anni.
• Presenza di qualsiasi allotrapianto di tessuto o organo, indipendentemente dalla necessità di immunosoppressione, incluso l'allotrapianto di cornea. Saranno esclusi i pazienti con una storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica.
• Metastasi cerebrali attive o non trattate o metastasi leptomeningee.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico diverso da quello che ha portato all'arruolamento nello studio o malattia psichiatrica/sociale