FusionVAC22_01: Fusion Transcript -pohjainen peptidirokote yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estämiseen (FusionVAC22)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Histologisesti vahvistettu FL-HCC tai muu pahanlaatuinen sairaus, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen.

• Ei-FL-HCC-potilaat voidaan ottaa mukaan

  • jos sairaus etenee hoidon jälkeen ja täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: i. muuta standardihoitoa ei ole saatavilla. ii. potilaan katsotaan olevan sopimaton muuhun saatavilla olevaan standardihoitoon. iii. potilas ei halua saada hoitoa saatavilla olevalla standardihoidolla.
  • jos standardihoitoa ei ole olemassa.
• DNAJB1-PRKACA-fuusiotranskriptin läsnäolo arvioituna RNA-pohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktioamplifikaatiolla (RT-PCR).
• Ikä ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus iRECISTin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan.
• Negatiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti (niin kauan kuin Maailman terveysjärjestö Maailman terveysjärjestö julistaa SARS-CoV-2:n pandemian leviämisen).

• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

  1. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 500/μl
  2. Verihiutaleet > 50 000/μl
  3. Kreatiniinipuhdistuma glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min
  4. Maksan toiminta Child-Pugh-indeksiluokka A tai B7
  5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa yläraja-alue
  6. Bilirubiini ≤ 3 mg/dl
• Negatiivinen serologinen B-hepatiittitesti tai negatiivinen PCR, jos serologinen testi on positiivinen ilman näyttöä aktiivisesta infektiosta, negatiivinen C-hepatiitti-RNA-testi, negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden tehokkaan ehkäisymuodon (ainakin yhden erittäin tehokkaan menetelmän) käyttöön. Tämä tulee aloittaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja jatkaa 5 kuukautta (sekä nais- että miespotilailla) viimeisen atetsolitsumabiannoksen (TecentriqTM) tai rokotuksen jälkeen.
• FCBP:lle kaksi negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (rokotus käynnillä V1), yksi seulonnassa ja toinen vierailulla V1 ennen (<24 h) ensimmäistä rokotusta.
• Postmenopausaalinen tai todiste lapsettomasta asemasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä.
• Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluaikataulua jostain syystä.
• Kemoterapia tai muu systeeminen hoito tai sädehoito enintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Samanaikainen tai aikaisempi hoito 30 päivän sisällä toisessa interventiotutkimuksessa, jossa on tutkittava syövän vastainen hoito tai mikä tahansa muu tutkimushoito, joka häiritsisi tutkimuksen ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​päätepisteitä.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen annostelusta.
• Eivät ole toipuneet haittatapahtumista luokkaan ≤ 2 tai lähtötasoon aiempien lääkkeiden vuoksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neurotoksisuutta (≤ 2 astetta).
• Aiemmat autoimmuuni-ilmiöt, jotka johtuvat hoidosta immunoterapia-aineilla (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-vasta-aineet jne.) (≥ luokka 3).
• Hoito immunoterapia-aineilla (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-vasta-aineet jne.) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta.
• ovat saaneet elävää rokotetta 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkittavalle lääkkeelle tai aiemmin esiintynyt allerginen reaktio tai tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii tai on vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Minkä tahansa kudoksen tai elimen allograftin läsnäolo, riippumatta immuunivastuksen tarpeesta, mukaan lukien sarveiskalvon allografti. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, suljetaan pois.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Systeeminen hoito joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, erilainen metastaattinen syöpä kuin se, joka johtaa tutkimukseen ilmoittautumiseen, tai psykiatrinen/sosiaalinen sairaus