FusionVAC22_01: Fusions transkriptbaserat peptidvaccin kombinerat med immunkontrollpunktshämning (FusionVAC22)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad FL-HCC eller annan malign sjukdom som är lokalt avancerad eller metastaserad.

• Icke-FL-HCC-patienter kan inkluderas

  • vid sjukdomsprogression efter terapi och som uppfyller minst ett av följande kriterier: i. ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig. ii. patienten anses olämplig för ytterligare tillgänglig standardterapi. iii. patienten är ovillig att få behandling med tillgänglig standardterapi.
  • om det inte finns någon standardterapi.
• Närvaro av DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, bedömd genom RNA-baserad nästa generations sekvensering (NGS) eller realtidspolymeraskedjereaktionsamplifiering (RT-PCR).
• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom per iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Negativt SARS-CoV-2 snabbt antigentest (så länge som Världshälsoorganisationen deklarerar pandemisk spridning av SARS-CoV-2).

• Tillräckliga laboratorievärden för organfunktion

  1. Absolut antal lymfocyter > 500/μl
  2. Blodplättar > 50 000/μl
  3. Kreatininclearance glomerulär filtrationshastighet > 30 ml/min
  4. Leverfunktion Child-Pugh index klass A eller B7
  5. Alaninaminotransferas (ALT) och aminotransferas (AST) ≤ 5 gånger övre gränsintervall
  6. Bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Negativt serologiskt hepatit B-test eller negativt PCR vid positivt serologiskt test utan bevis på aktiv infektion, negativ testning av hepatit C-RNA, negativt HIV-test inom 6 veckor före studieinkludering.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) och manliga patienter med partner i fertil ålder, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda två effektiva former (minst en mycket effektiv metod) av preventivmedel. Detta bör startas från undertecknandet av det informerade samtycket och fortsätta till 5 månader (både kvinnliga och manliga patienter) efter sista dosen av Atezolizumab (TecentriqTM) eller vaccination.
• För FCBP två negativa graviditetstester (känslighet på minst 25 mIU/ml) före första appliceringen av ett studieläkemedel (vaccination vid besök V1), ett vid screening och det andra vid besök V1 före (<24 timmar) till första vaccinationen.
• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar.
• Ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.
• Kemoterapi eller annan systemisk terapi eller strålbehandling, upp till 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Samtidig eller tidigare behandling inom 30 dagar i en annan interventionell klinisk prövning med en undersökningsterapi mot cancer eller någon annan undersökningsterapi, som skulle störa studiens primära och sekundära effektmått.
• Stor operation inom 28 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
• Har inte återhämtat sig från biverkningar till grad ≤ 2 eller baseline på grund av tidigare administrerade medel, exklusive alopeci och neurotoxicitet (≤ 2 grad).
• Historik med autoimmuna fenomen på grund av behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antikroppar, etc.) (≥ grad 3).
• Behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antikroppar, etc.) inom 28 dagar före dosering av studieläkemedlet.
• Har fått något levande vaccin inom 28 dagar före studiebehandlingen.
• Känd känslighet för eller historia av allergiska reaktioner mot något av de undersökta läkemedlen eller känd överkänslighet mot äggstocksceller från kinesisk hamster.
• Historik med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som kräver eller har krävt systemisk immunsuppressiv behandling under de senaste 2 åren.
• Närvaro av allotransplantat av vävnad eller organ, oavsett behov av immunsuppression, inklusive allotransplantat av hornhinnan. Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation kommer att exkluderas.
• Har diagnosen immunbrist.
• Systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom.
• Aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, annan metastaserande cancer än den som leder till studieinskrivning eller psykiatrisk sjukdom/social sjukdom