FusionVAC22_01: 免疫チェックポイント阻害と組み合わせた融合転写ベースのペプチドワクチン (FusionVAC22)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。
• 組織学的に確認された FL-HCC または局所進行性または転移性のその他の悪性疾患。

• 非FL-HCC患者も含めることができる

  • 治療後に疾患が進行し、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす場合: i．これ以上の標準治療はありません。 ii. 患者は、さらに利用可能な標準治療には適していないと考えられます。 iii. 患者は利用可能な標準治療による治療を受けることに消極的である。
  • 標準治療が存在しない場合。
• DNAJB1-PRKACA 融合転写物の存在。RNA ベースの次世代シーケンシング (NGS) またはリアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応増幅 (RT-PCR) によって評価されます。
• 年齢 18 歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 患者は、iRECIST (固形腫瘍における反応評価基準) に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• SARS-CoV-2 迅速抗原検査が陰性（世界保健機関が SARS-CoV-2 のパンデミック蔓延を宣言している限り）。

• 適切な臓器機能検査値

  1. 絶対リンパ球数 > 500/μl
  2. 血小板 > 50,000/μl
  3. クレアチニンクリアランス糸球体濾過速度 > 30 ml/min
  4. 肝機能 Child-Pugh 指数クラス A または B7
  5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 倍の上限範囲
  6. ビリルビン ≤ 3 mg/dl
• 血清学的B型肝炎検査が陰性、または活動性感染の証拠がない血清学的検査が陽性の場合はPCR陰性、C型肝炎RNA検査が陰性、研究に含める前6週間以内のHIV検査が陰性。
• 妊娠の可能性のある女性患者（FCBP）および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性患者は、2つの効果的な避妊方法（少なくとも1つの非常に効果的な方法）の使用に同意する必要があります。 これは、インフォームドコンセントへの署名から開始し、アテゾリズマブ (テセントリクTM) またはワクチン接種の最後の投与後 5 か月 (女性患者と男性患者の両方) まで継続する必要があります。
• FCBPについては、治験薬の最初の適用（訪問V1でのワクチン接種）前に2回の妊娠検査陰性（感度が少なくとも25 mIU/mL）、1回はスクリーニング時、もう1回は最初のワクチン接種前（<24時間）の訪問V1で行われた。
• 閉経後、または妊娠していない状態の証拠。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。
• 何らかの理由で学習スケジュールに従う気がない、または従うことができない。
• -治験薬の初回投与の14日前までの化学療法または他の全身療法または放射線療法。
• -治験中の抗がん療法またはその他の治験療法による別の介入臨床試験での30日以内の同時治療または以前の治療で、研究の主要評価項目および副次評価項目を妨げる可能性がある。
• -治験薬投与後28日以内の大手術。
• 脱毛症および神経毒性（グレード2以下）を除き、以前に投与された薬剤による有害事象からグレード2以下またはベースラインまで回復していない。
• -免疫療法剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体など）による治療による自己免疫現象の病歴（グレード3以上）。
• -治験薬投与前28日以内の免疫療法剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体など）による治療。
• -治験治療前28日以内に生ワクチンの接種を受けている。
• -治験薬のいずれかに対する既知の感受性またはアレルギー反応の既往、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞生成物に対する既知の過敏症。
• -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• 過去2年間に全身免疫抑制治療を必要とする、または必要とされた活動性の自己免疫疾患を患っている。
• 免疫抑制の必要性に関係なく、角膜同種移植を含む任意の組織または臓器同種移植の存在。 同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者は除外される。
• 免疫不全の診断を受けています。
• -治験薬投与前の7日以内に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量10 mgを超える）または他の免疫抑制薬による全身治療。
• 症候性間質性肺疾患。
• 活動性または未治療の脳転移または軟髄膜転移。
• 制御されていない併発疾患には、制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、研究登録に至ったものとは異なる転移性がん、または精神疾患/社会的疾患が含まれますが、これらに限定されません。