FusionVAC22_01: Fusion Transcript-basert peptidvaksine kombinert med immunkontrollpunkthemming (FusionVAC22)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Histologisk bekreftet FL-HCC eller annen ondartet sykdom som er lokalt avansert eller metastatisk.

• Ikke-FL-HCC pasienter kan inkluderes

  • i tilfelle sykdomsprogresjon etter behandling og oppfyller minst ett av følgende kriterier: i. ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig. ii. pasienten anses som uegnet for ytterligere tilgjengelig standardbehandling. iii. Pasienten er uvillig til å motta behandling med tilgjengelig standardbehandling.
  • hvis det ikke finnes standardbehandling.
• Tilstedeværelse av DNAJB1-PRKACA fusjonstranskript, vurdert ved RNA-basert neste generasjons sekvensering (NGS) eller sanntids-polymerasekjedereaksjonsamplifikasjon (RT-PCR).
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Pasienter må ha målbar sykdom per iRECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Negativ SARS-CoV-2 rask antigentest (så lenge Verdens helseorganisasjon erklærer pandemisk spredning av SARS-CoV-2).

• Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon

  1. Absolutt antall lymfocytter > 500/μl
  2. Blodplater > 50.000/μl
  3. Kreatininclearance glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min
  4. Leverfunksjon Child-Pugh indeks klasse A eller B7
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre grenseområde
  6. Bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Negativ serologisk hepatitt B-test eller negativ PCR ved positiv serologisk test uten bevis på aktiv infeksjon, negativ testing av hepatitt C RNA, negativ HIV-test innen 6 uker før studieinkludering.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, som er seksuelt aktive, må godta bruken av to effektive former (minst én svært effektiv metode) for prevensjon. Dette bør startes fra signering av informert samtykke og fortsette til 5 måneder (både kvinnelige og mannlige pasienter) etter siste dose av Atezolizumab (TecentriqTM) eller vaksinasjon.
• For FCBP to negative graviditetstester (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) før første påføring av et studiemedikament (vaksinasjon ved besøk V1), en ved screening og den andre ved besøk V1 før (<24 timer) til første vaksinasjon.
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
• Kjemoterapi eller annen systemisk terapi eller strålebehandling, opptil 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Samtidig eller tidligere behandling innen 30 dager i en annen intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesterapi mot kreft eller annen undersøkelsesterapi, som ville forstyrre studiens primære og sekundære endepunkter.
• Større operasjon innen 28 dager etter dosering av studiemedikamentet.
• Har ikke kommet seg etter bivirkninger til grad ≤ 2 eller baseline på grunn av tidligere administrerte midler unntatt alopecia og nevrotoksisitet (≤ 2 grad).
• Anamnese med autoimmune fenomener på grunn av behandling med immunterapimidler (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer, etc.) (≥ grad 3).
• Behandling med immunterapimidler (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer, etc.) innen 28 dager før dosering av studiemedikamentet.
• Har mottatt levende vaksine innen 28 dager før studiebehandling.
• Kjent følsomhet overfor eller historie med allergiske reaksjoner på noen av undersøkelsesmedisinene eller kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Har aktiv autoimmun sykdom som krever eller har krevd systemisk immunsuppressiv behandling de siste 2 årene.
• Tilstedeværelse av vev eller organallograft, uavhengig av behov for immunsuppresjon, inkludert hornhinneallograft. Pasienter med en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon vil bli ekskludert.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, annen metastatisk kreft enn den som førte til studieregistrering, eller psykiatrisk sykdom/sosial sykdom