FusionVAC22_01: Vacina peptídica baseada em transcrição de fusão combinada com inibição do ponto de controle imunológico (FusionVAC22)

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• FL-HCC confirmado histologicamente ou outra doença maligna localmente avançada ou metastática.

• Pacientes não FL-HCC podem ser incluídos

  • em caso de progressão da doença após a terapia e preenchendo pelo menos um dos seguintes critérios: i. nenhuma outra terapia padrão está disponível. ii. paciente é considerado inadequado para a terapia padrão adicional disponível. iii. paciente não deseja receber tratamento com a terapia padrão disponível.
  • se não houver terapia padrão.
• Presença de transcrição da fusão DNAJB1-PRKACA, avaliada por sequenciamento de próxima geração (NGS) baseado em RNA ou amplificação em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RT-PCR).
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com iRECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
• Teste rápido de antígeno SARS-CoV-2 negativo (desde que a Organização Mundial da Saúde declare disseminação pandêmica de SARS-CoV-2).

• Valores laboratoriais de função de órgão adequados

  1. Contagem absoluta de linfócitos > 500/μl
  2. Plaquetas > 50.000/μl
  3. Depuração de creatinina taxa de filtração glomerular > 30 ml/min
  4. Função hepática Índice de Child-Pugh classe A ou B7
  5. Alanina aminotransferase (ALT) e aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o intervalo do limite superior
  6. Bilirrubina ≤ 3 mg/dl
• Teste sorológico negativo para Hepatite B ou PCR negativo em caso de teste sorológico positivo sem evidência de infecção ativa, teste negativo para RNA de Hepatite C, teste negativo para HIV dentro de 6 semanas antes da inclusão no estudo.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de duas formas eficazes (pelo menos um método altamente eficaz) de contracepção. Isso deve ser iniciado a partir da assinatura do consentimento informado e continuado até 5 meses (pacientes do sexo feminino e masculino) após a última dose de Atezolizumabe (TecentriqTM) ou vacinação.
• Para FCBP, dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) antes da primeira aplicação de um medicamento do estudo (vacinação na visita V1), um na triagem e outro na visita V1 antes (<24h) da primeira vacinação.
• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando.
• Não querer ou não poder seguir o cronograma de estudo por qualquer motivo.
• Quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou radioterapia, até 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Tratamento concomitante ou anterior dentro de 30 dias em outro ensaio clínico intervencionista com uma terapia anticancerígena em investigação ou qualquer outra terapia em investigação, que interferiria nos desfechos primários e secundários do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
• Não se recuperou de eventos adversos para grau ≤ 2 ou basal devido a agentes administrados anteriormente, excluindo alopecia e neurotoxicidade (grau ≤ 2).
• História de fenômenos autoimunes devido ao tratamento com agentes de imunoterapia (incluindo anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.) (≥ grau 3).
• Tratamento com agentes de imunoterapia (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticorpos anti-CTLA4, etc.) dentro de 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
• Ter recebido qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
• Sensibilidade conhecida ou histórico de reações alérgicas a qualquer um dos medicamentos em investigação ou hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Tem doença autoimune ativa que requer ou exigiu tratamento imunossupressor sistêmico nos últimos 2 anos.
• Presença de aloenxerto de qualquer tecido ou órgão, independentemente da necessidade de imunossupressão, inclusive aloenxerto de córnea. Serão excluídos pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência.
• Tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo.
• Doença pulmonar intersticial sintomática.
• Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou metástases leptomeníngeas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático diferente daquele que levou à inscrição no estudo ou doença psiquiátrica/social