ALT-100mAb 对中度/重度 ARDS 参与者的安全性和有效性研究

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，参与者必须满足以下所有标准：

1. 入院时年满 18 岁的住院男性或未怀孕女性（如果患者在急诊室，则需提供入院计划的文件）。
2. 参与者（或 LAR）能够并且愿意提供书面知情同意书，其中包括遵守同意书中列出的研究要求和限制。

3. 参与者被诊断为中度或重度 ARDS：

   根据柏林ARDS定义诊断为中度或重度ARDS的参与者：

   1. 已知临床损伤或新的或恶化的呼吸道症状后 1 周内急性发作呼吸衰竭。
   2. 呼吸衰竭与已知的 ARDS 危险因素相关，且不能完全用心力衰竭或液体超负荷解释（如果不存在 ARDS 危险因素，则需要对心力衰竭或液体超负荷进行客观评估）。
   3. 胸部 X 光或计算机断层扫描 (CT) 扫描的放射学异常，即双侧浑浊，不能完全用积液、结节、肿块或肺叶/肺塌陷来解释。
   4. 低氧血症：

   我。中度 ARDS：PaO2/FiO2 超过 100 mmHg（超过 13.3 kPa）至 200 mmHg 及以下（26.6 kPa 及以下），PEEP 5 cmH2O 及以上，或估算 SpO2/FiO2 当量。

   二.重度 ARDS：PaO2/FiO2 100 mmHg 及以下（13.3 kPa 及以下），PEEP 5 cmH2O 及以上。

   或 参与者出现急性呼吸衰竭，其表型与 ARDS 相似，且表现出 ARDS 的临床风险，无论是否符合柏林标准，并且需要加热和加湿 HFNC 30 L/min 及以上以及 100% FiO2 或 NIPPV（即、BiPAP/CPAP）治疗低氧血症。

   或 参与者出现急性呼吸衰竭，表型与 ARDS 相似，但存在 ARDS 临床风险，不符合柏林标准，并且最初使用 HFNO 进行连续 12 小时及以上治疗，气流为 40 L/min 及以上，或接受过治疗具有无创通气 (NIV)，PEEP 为 5 cm 且高于 H2O，PaO2/FIO2 低于 300 mm Hg。

4. 研究治疗的实施必须计划在参与者诊断为中度或重度 ARDS 后 12 小时内以及开始 MV 后 4 小时内（对于需要立即进行 MV 的个体）。
5. 女性必须是非怀孕和非哺乳期的，并且经过手术无菌（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术），或使用高效避孕方法（口服避孕药 [OCP]、长效植入式激素、从筛选到研究完成或绝经后 12 个月及以上。 绝经后状态将通过在筛选闭经女性参与者时检测促卵泡激素（FSH）水平来确认，但在入组前不需要结果。 唯一伴侣接受过输精管结扎术的女性参与者，以及平时生活方式中戒除异性性交的女性参与者也有资格参加。
6. 有生育能力的女性 (WOCBP) 在筛选和入院时必须进行阴性妊娠测试，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠测试。
7. 男性必须进行绝育手术（输精管结扎术后超过 30 天，没有可行的精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，其伴侣必须进行绝育手术（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或从筛选到研究完成（包括随访期），使用可接受的、高效的避孕方法。 可接受的避孕方法包括使用避孕套和使用对女性伴侣有效的避孕方法 (WOCBP)，其中包括：OCP、长效植入式激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。 女性伴侣已绝经的男性参与者，以及平时生活方式中禁止异性性交的参与者也符合资格。
8. 男性参与者必须同意在最后一次研究治疗后至少 60 天内，在研究完成（包括随访期）之前，避免在筛查时捐献精子。
9. 参与者愿意并且能够接受所有研究程序并参加每个方案预定的随访。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者必须被排除在研究之外：

1. 因 COVID-19 感染而患有 ARDS 的参与者。
2. 需要立即进行 MV 的参与者，在计划的第 1 天研究治疗给药之前已插管并进行 MV 超过 4 小时
3. 调查员认为，垂死的参与者预计无法存活超过 24 小时。
4. 使用体外生命支持（例如 ECMO），或者根据研究者的意见，很有可能在随机分组后 48 小时内启动体外生命支持。
5. 参与者患有潜在的临床病症，根据研究者的意见，参与者不太可能停止通气，例如慢性进行性神经肌肉或呼吸系统疾病。
6. 严重慢性呼吸系统疾病（例如，已知的慢性阻塞性肺疾病 [COPD]、肺动脉高压 [PAH]、特发性肺纤维化 [IPF]、间质性肺疾病 [ILD]）需要补充氧疗或入院前 MV 治疗（例如， ARDS 诊断）。
7. 就诊时有危及生命的心律失常（例如室性心动过速、心室颤动）或心脏骤停的证据。
8. 新发或先前存在的失代偿性心力衰竭的证据。
9. 绝对中性粒细胞计数低于 1000/mm3。
10. 血小板计数低于 50000/mm3。
11. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 超过 5 × ULN。
12. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 30 mL/min/1.73m2 （基于 MDRD 方程）或需要血液滤过或透析。

13. 已知或疑似活动性且未经治疗的结核病 (TB)、艾滋病毒、乙型或丙型肝炎感染。

    注意：如果没有怀疑存在活动性感染，则在入组前不需要进行结核病、乙型和丙型肝炎以及艾滋病毒检测结果。

14. 已知对嵌合、人类或人源化抗体、融合蛋白、ALT-100赋形剂有严重过敏、过敏或其他超敏反应史，或药物或其他过敏史，包括研究者或MM认为的严重过敏反应，禁止参与者参与。

15. 使用任何免疫调节生物制剂（例如抗IL-1、抗IL-6R、抗TNF、补体信号传导抑制剂）、细胞疗法（例如间充质干细胞）或小分子Janus激酶（JAK）抑制剂过去 7 天或 5 个半衰期内（以较长者为准），或从筛选到研究第 60 天计划使用任何这些药物，除非得到 MM 批准。 如下所示，将允许/禁止以下行为：

    1. 用于治疗 COVID-19 的免疫调节生物制剂被排除在外，并且在第 60 天之前不应使用，除非与 MM 讨论。 其他非生物免疫调节剂（非 JAK 抑制剂），例如用于先前移植的药物或 DMARDS（如果稳定剂量持续 8 周及以上）是允许的。
    2. 禁止在随机分组时持续长期（4 周及以上）使用超过 10 毫克/天泼尼松或同等剂量的皮质类固醇。 也禁止在随机分组后 14 天内将皮质类固醇剂量逐渐减少至 10 mg 或更少。

16. 随机分组时或随机分组前 24 小时内需要血管加压药的循环休克参与者将被排除在研究之外。

    如果参与者正在使用一种血管升压药，或者如果正在使用 2 种血管升压药，并且左旋肾上腺素（去甲肾上腺素）剂量为 1 微克/公斤/分钟或更低，则筛选时患有 ARDS 和感染性休克的参与者可以入组。

    筛选时服用 3 种及以上血管升压药（即加压素、Lofed（去甲肾上腺素）、新肾上腺素（去甲肾上腺素））的患有 ARDS 和感染性休克的参与者被排除在研究之外。

    患有 ARDS 和感染性休克的参与者，如果使用 2 种血管加压药且 Levofed 剂量超过 1 微克/公斤/分钟，则被排除在研究参与之外。

17. 在筛选访视前 3 个月内参与评估另一种 IP 或疗法且 IP 半衰期少于 5 个的临床研究。
18. 研究者认为，任何体检结果和/或任何其他疾病史、伴随药物或最近接种的活疫苗可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而对他们构成额外风险学习。
19. 在 IP 给药前 14 天内以及整个研究期间接种了活疫苗。