Az ALT-100mAb biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozása közepesen súlyos/súlyos ARDS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a tanulmányban, a résztvevőnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

1. Kórházi ellátás (vagy a kórházi felvételi terv dokumentálása, ha a beteg sürgősségi osztályon van) férfi vagy nem terhes nő, aki a beiratkozás időpontjában betöltötte a 18. életévét.
2. A résztvevő (vagy LAR) képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​tanulmányi követelmények és korlátozások betartását.

3. A résztvevőnél mérsékelt vagy súlyos ARDS diagnózisa van:

   Közepes vagy súlyos ARDS diagnózisú résztvevő az ARDS berlini meghatározása szerint:

   1. Akut légzési elégtelenség 1 héten belül egy ismert klinikai inzultus vagy új vagy súlyosbodó légúti tünetek után.
   2. Ismert ARDS kockázati tényezőkkel összefüggő légzési elégtelenség, amely nem magyarázható teljes mértékben szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel (a szívelégtelenség vagy a folyadéktúlterhelés objektív értékelése szükséges, ha nincsenek jelen az ARDS kockázati tényezői).
   3. Radiológiai rendellenességek mellkasröntgen vagy komputertomográfiás (CT) vizsgálat során, azaz olyan kétoldali homályosság, amely nem magyarázható teljes mértékben effúziókkal, csomókkal, tömegekkel vagy lebeny/tüdő összeomlással.
   4. Hipoxémia:

   én. Mérsékelt ARDS: PaO2/FiO2 100 Hgmm-nél (több mint 13,3 kPa) és 200 Hgmm-nél kisebb (26,6 kPa és kisebb) PEEP 5 H2Ocm vagy nagyobb, vagy imputált SpO2/FiO2 egyenérték mellett.

   ii. Súlyos ARDS: PaO2/FiO2 100 Hgmm és az alatti (13,3 kPa és ez alatti), PEEP 5 H2Ocm vagy nagyobb.

   VAGY A résztvevő akut légzési elégtelenségben fenotípusosan hasonló az ARDS-hez olyan környezetben, amely az ARDS klinikai kockázatát mutatja, függetlenül attól, hogy megfelel-e a berlini kritériumoknak vagy sem, és fűtött és párásított HFNC 30 l/perc vagy több, valamint 100 százalékos FiO2 vagy NIPPV (pl. , BiPAP/CPAP) hipoxémiára.

   VAGY A résztvevő akut légzési elégtelenségben fenotípusosan hasonló az ARDS-hez olyan környezetben, amely az ARDS klinikai kockázatát mutatja, nem felel meg a berlini kritériumoknak, és kezdetben legalább 12 órás folyamatos HFNO-val kezelték, 40 l/perc vagy nagyobb gázáramlással, vagy kezelték. non-invazív lélegeztetéssel (NIV), és PEEP-értéke 5 cm és H2O felett, PaO2/FIO2 pedig 300 Hgmm alatti.

4. A vizsgálati kezelés beadását a résztvevő mérsékelt vagy súlyos ARDS-diagnózisát követő 12 órán belül és az MV megkezdését követő 4 órán belül kell megtervezni (azonnali MV-t igénylő személyek esetében).
5. A nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és vagy műtétileg sterileknek (pl. petevezeték elzáródása, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális peteeltávolítás), vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (orális fogamzásgátló tabletták [OCP], hosszú hatású beültethető hormonok, injektálható hormonok, hüvelygyűrű vagy méhen belüli eszköz [IUD]) a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, vagy menopauza után legalább 12 hónapig. A menopauza utáni állapotot a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintjének vizsgálatával igazolják az amenorrhoeás női résztvevők szűrése során, de az eredmény nem szükséges a beiratkozás előtt. Azok a női résztvevők, akiknek egyetlen partnere vazektómián esett át, és olyan női résztvevők is részt vehetnek, akik szokásos életmódjuk részeként tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
6. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a felvételkor, és késznek kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során.
7. A hímeknek műtétileg sterilnek kell lenniük (több mint 30 napja a vazektómia óta életképes spermiumok nélkül), absztinensnek, vagy ha szexuális kapcsolatban áll WOCBP-vel, partnerének műtétileg sterilnek kell lennie (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia) vagy elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az óvszer és a női partner számára hatékony fogamzásgátló (WOCBP) használata, amely magában foglalja: OCP-ket, hosszú hatású beültethető hormonokat, injekciózható hormonokat, hüvelygyűrűt vagy IUD-t. Azok a férfi résztvevők, akiknek női partnere posztmenopauzás, és olyan résztvevők is részt vehetnek, akik szokásos életmódjuk részeként tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
8. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 60 napig tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a szűrésből a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is.
9. A résztvevő hajlandó és képes átesni minden vizsgálati eljáráson, és részt venni a tervezett nyomon követési látogatáson/látogatásokon protokollonként.

Kizárási kritériumok:

Azt a résztvevőt, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a vizsgálatból:

1. COVID-19 fertőzés következtében ARDS-ben szenvedő résztvevők.
2. Azonnali MV-re szoruló résztvevők, akik az 1. napon a tervezett vizsgálati kezelés beadása előtt több mint 4 órán át intubáltak és MV-n voltak
3. A haldokló résztvevő a nyomozó véleménye szerint várhatóan nem éli túl a 24 órát.
4. Testen kívüli életfenntartó (pl. ECMO) alkalmazása, vagy a vizsgáló véleménye szerint nagy a valószínűsége annak, hogy a randomizálást követő 48 órán belül megkezdődik az extracorporalis életfenntartás.
5. A résztvevőnek olyan mögöttes klinikai állapota van, amelyben a Vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy a résztvevő megszakadna a lélegeztetéstől, pl. krónikus progresszív neuromuszkuláris vagy légúti betegség.
6. Súlyos krónikus légúti betegség (pl. ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], pulmonalis artériás hipertónia [PAH], idiopátiás tüdőfibrózis [IPF], intersticiális tüdőbetegség [ILD]), amely kiegészítő oxigénterápiát vagy MV előzetes kórházi kezelést (pl. ARDS diagnózishoz).
7. Életveszélyes ritmuszavar (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció) vagy szívmegállás bizonyítéka a bemutatáskor.
8. Új vagy már meglévő dekompenzált szívelégtelenség bizonyítéka.
9. Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1000/mm3.
10. A vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 000/mm3.
11. Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) több mint 5 × ULN.
12. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2 (MDRD egyenlet alapján), vagy hemofiltrációt vagy dialízist igényel.

13. Ismert vagy feltételezett aktív és kezeletlen tuberkulózis (TB), HIV, hepatitis B vagy C fertőzés.

    Megjegyzés: A tbc, a hepatitis B és C, valamint a HIV-teszt eredményei nem szükségesek a beiratkozás előtt, ha nem merül fel az aktív fertőzés gyanúja.

14. Kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel, fúziós fehérjékkel, ALT-100 segédanyagokkal szembeni súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténete, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, beleértve a súlyos allergiás reakciót, amely a vizsgáló vagy az MM véleménye szerint , ellenjavallt a résztvevők részvételének.

15. Bármilyen immunmoduláló biológiai szer (pl. anti-IL-1, anti-IL-6R, anti-TNF, komplement jelátvitelt gátló szerek), sejtterápiák (pl. mezenchimális őssejtek) vagy kis molekulájú Janus kináz (JAK) inhibitorok alkalmazása a szervezeten belül az elmúlt 7 napban vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy ezen szerek bármelyikének tervezett használata a szűréstől a vizsgálat 60. napjáig, kivéve, ha az MM jóváhagyta. A következők engedélyezettek/tiltottak a jelzett módon:

    1. A COVID-19 kezelésére szolgáló immunmoduláló biológiai szerek kizártak, és csak a 60. napig használhatók, kivéve, ha megbeszélték az MM-mel. Egyéb nem biológiai immunmodulátorok (nem JAK-gátlók), pl. korábbi transzplantációra szánt gyógyszerek vagy DMARDS, ha stabil dózisban 8 hétig vagy tovább, megengedettek.
    2. Tilos a kortikoszteroidok folyamatos krónikus (4 hét és több) alkalmazása napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű prednizon mennyiségben a randomizálás időpontjában. Tilos az a kortikoszteroid adag is, amelyet a randomizálást követő 14 napon belül 10 mg-ra vagy annál kevesebbre csökkentettek.

16. Azokat a résztvevőket, akiknek a randomizáláskor vagy a randomizálás előtt 24 órán belül vazopresszort igénylő keringési sokkban szenvednek, kizárják a vizsgálatból.

    Az ARDS és szeptikus sokk szűrésen jelentkező résztvevők beiratkozhatnak, ha a résztvevő egy vazopresszoron van, vagy ha 2 vazopresszoron van, akkor a Levofed (norepinefrin) adagja 1 mikrogramm/ttkg/perc vagy kevesebb.

    Azok az ARDS-ben és szeptikus sokkban szenvedő résztvevők, akik 3 vagy több vazopresszort, azaz vazopresszint, Levofed-et (norepinefrin), neozinefrint (fenelephrein) szednek a szűrés során, kizárják a vizsgálatból.

    Azok az ARDS-ben és szeptikus sokkban szenvedő résztvevők, akik 2 vazopresszort szednek, ahol a Levofed dózisa meghaladja az 1 mikrogramm/kg/perc-et, kizárásra kerültek a vizsgálatból.

17. Részvétel egy másik IP-t vagy terápiát értékelő klinikai kutatásban a Szűrőlátogatás előtti 3 hónapon belül és kevesebb mint 5 felezési időn belül.
18. Bármilyen fizikális vizsgálat lelete és/vagy bármely más betegség előzménye, egyidejűleg szedett gyógyszerek vagy a közelmúltban beadott élő vakcinák, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthetnek a résztvevőre azáltal, hogy részt vesz a vizsgálatban. tanulmány.
19. Élő vakcinát adtak be az IP beadást megelőző 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.