Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ALT-100mAb u uczestników z umiarkowanym/ciężkim ARDS

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do tego badania, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Hospitalizowany (lub dokumentacja planu przyjęcia do szpitala, jeśli pacjent przebywa na oddziale ratunkowym) mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku 18 lat i starszym w momencie rejestracji.
2. Uczestnik (lub LAR) jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami badania i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

3. U uczestnika zdiagnozowano umiarkowany lub ciężki ARDS:

   Uczestnik z rozpoznaniem umiarkowanego lub ciężkiego ARDS według berlińskiej definicji ARDS:

   1. Ostry początek niewydolności oddechowej w ciągu 1 tygodnia od znanego urazu klinicznego lub nowych lub nasilających się objawów ze strony układu oddechowego.
   2. Niewydolność oddechowa związana ze znanymi czynnikami ryzyka ARDS i niewyjaśniona w pełni niewydolnością serca lub przeładowaniem płynami (konieczna jest obiektywna ocena niewydolności serca lub przeładowania płynami, jeśli nie występują czynniki ryzyka ARDS).
   3. Nieprawidłowości radiologiczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT), tj. obustronne zmętnienia, które nie są w pełni wyjaśnione przez wysięk, guzki, guzy lub zapaść płata/płuca.
   4. hipoksemia:

   I. Umiarkowane ARDS: PaO2/FiO2 powyżej 100 mmHg (ponad 13,3 kPa) do 200 mmHg i poniżej (26,6 kPa i poniżej) z PEEP 5 cmH2O i powyżej lub kalkulacyjny równoważnik SpO2/FiO2.

   II. Ciężki ARDS: PaO2/FiO2 100 mmHg i mniej (13,3 kPa i mniej) z PEEP 5 cmH2O i więcej.

   LUB Uczestnik ma ostrą niewydolność oddechową fenotypowo podobną do ARDS w warunkach wykazujących ryzyko kliniczne ARDS, niezależnie od tego, czy spełnia kryteria berlińskie i wymaga podgrzewania i nawilżania HFNC 30 l/min i więcej oraz 100% FiO2 lub NIPPV (tj. , BiPAP/CPAP) na hipoksemię.

   LUB Uczestnik ma ostrą niewydolność oddechową fenotypowo podobną do ARDS w warunkach wskazujących na ryzyko kliniczne ARDS, nie spełnia kryteriów berlińskich i początkowo leczony był przez 12 godzin bez przerwy i dłużej za pomocą HFNO przy przepływie gazu 40 l/min i większym lub leczony z wentylacją nieinwazyjną (NIV) i ma PEEP 5 cm i powyżej H2O oraz PaO2/FIO2 poniżej 300 mm Hg.

4. Podanie badanego leku należy zaplanować w ciągu 12 godzin od rozpoznania przez uczestnika umiarkowanego lub ciężkiego ARDS oraz w ciągu 4 godzin od rozpoczęcia MV (w przypadku osób wymagających natychmiastowego MV).
5. Kobiety muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz być sterylne chirurgicznie (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) lub stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (doustne tabletki antykoncepcyjne [OCP], długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) od badania przesiewowego do zakończenia badania lub być po menopauzie przez 12 miesięcy i dłużej. Status pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) podczas badania przesiewowego kobiet z brakiem miesiączki, ale wynik nie jest wymagany przed włączeniem. Uczestniczki, których jedyny partner przeszedł wazektomię, oraz uczestniczki, które w ramach zwykłego stylu życia powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych, również będą kwalifikować się do udziału.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia oraz być gotowe na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami w trakcie badania.
7. Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni (więcej niż 30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, jego partnerka musi być chirurgicznie bezpłodna (np. stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym Okres obserwacji. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatyw i stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych dla partnerek (WOCBP), które obejmują: OCP, długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładkę domaciczną. Kwalifikują się również uczestnicy płci męskiej, których partnerka jest po menopauzie, oraz uczestnicy, którzy w ramach zwykłego stylu życia powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych.
8. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w badaniach przesiewowych do czasu zakończenia badania, w tym okresu obserwacji, przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Uczestnik wyraża chęć i jest w stanie przejść wszystkie procedury badania i uczestniczyć w zaplanowanych wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, musi zostać wykluczony z badania:

1. Uczestnicy z ARDS w następstwie zakażenia COVID-19.
2. Uczestnicy wymagający natychmiastowego MV, którzy zostali zaintubowani i na MV przez ponad 4 godziny przed planowanym podaniem badanego leku w dniu 1
3. Zdaniem badacza konający uczestnik nie przeżyje więcej niż 24 godziny.
4. Stosowanie pozaustrojowych środków podtrzymujących życie (np. ECMO) lub, w opinii badacza, istnieje duże prawdopodobieństwo, że pozaustrojowe zabiegi podtrzymujące życie zostaną rozpoczęte w ciągu 48 godzin po randomizacji.
5. Uczestnik ma współistniejący stan kliniczny, przy którym w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik mógł wyjść z wentylacji, np. przewlekła postępująca choroba nerwowo-mięśniowa lub choroba układu oddechowego.
6. Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego (np. znana przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], tętnicze nadciśnienie płucne [PAH], idiopatyczne włóknienie płuc [IPF], śródmiąższowa choroba płuc [ILD]) wymagająca dodatkowej tlenoterapii lub wstępnej hospitalizacji MV (np. do rozpoznania ARDS).
7. Dowody na zagrażające życiu zaburzenia rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór) lub zatrzymanie krążenia w chwili zgłoszenia.
8. Dowody na nową lub istniejącą wcześniej zdekompensowaną niewydolność serca.
9. Bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1000 na mm3.
10. Liczba płytek krwi mniejsza niż 50 000 na mm3.
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej 5 × GGN.
12. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 30 ml/min/1,73 m2 (na podstawie równania MDRD) lub wymagających hemofiltracji lub dializy.

13. Znana lub podejrzewana aktywna i nieleczona gruźlica (TB), zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C.

    Uwaga: Wyniki testów na gruźlicę, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz HIV nie są wymagane przed włączeniem do badania, jeśli nie ma podejrzenia aktywnego zakażenia.

14. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała, białka fuzyjne, substancje pomocnicze ALT-100 lub historia leków lub innych alergii, w tym ciężkiej reakcji alergicznej, która w opinii badacza lub MM , przeciwwskazuje udział uczestnika.

15. Stosowanie jakichkolwiek immunomodulujących leków biologicznych (np. anty-IL-1, anty-IL-6R, anty-TNF, inhibitory sygnalizacji dopełniacza), terapii komórkowych (np. mezenchymalnych komórek macierzystych) lub małocząsteczkowych inhibitorów kinazy janusowej (JAK) w w ciągu ostatnich 7 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub planowanego stosowania któregokolwiek z tych środków od badania przesiewowego do dnia 60 badania, chyba że zostało to zatwierdzone przez MM. Następujące elementy będą dozwolone/niedozwolone, jak wskazano:

    1. Leki immunomodulujące stosowane w leczeniu COVID-19 są wykluczone i nie należy ich stosować do dnia 60, chyba że zostanie to omówione z MM. Dozwolone są inne niebiologiczne immunomodulatory (nie-inhibitory JAK), np. leki stosowane w poprzednich przeszczepach lub DMARDS, jeśli są stosowane w stabilnej dawce przez 8 tygodni i dłużej.
    2. Ciągłe przewlekłe (4 tygodnie i więcej) stosowanie kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika w momencie randomizacji jest zabronione. Dawka kortykosteroidu, która została zmniejszona do 10 mg lub mniej w ciągu 14 dni od randomizacji, jest również zabroniona.

16. Uczestnicy, u których wystąpił wstrząs krążeniowy wymagający podania leków wazopresyjnych podczas randomizacji lub w ciągu 24 godzin przed randomizacją, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

    Uczestnicy, którzy zgłaszają się na badanie przesiewowe z ARDS i wstrząsem septycznym, mogą zostać włączeni, jeśli otrzymują jeden lek wazopresyjny lub, jeśli przyjmują 2 leki wazopresyjne, jeśli dawka produktu Levofed (noradrenaliny) wynosi 1 mikrogram/kg/min lub mniej.

    Z udziału w badaniu wykluczeni są uczestnicy z ARDS i wstrząsem septycznym, którzy są na 3 lub więcej wazopresorach, tj. wazopresynie, Levofed (noradrenaliny), neosynefrynie (fenelefrynie).

    Uczestnicy z ARDS i wstrząsem septycznym, którzy przyjmują 2 leki wazopresyjne, w których dawka Levofedu jest większa niż 1 mikrogram/kg/min, są wykluczeni z udziału w badaniu.

17. Udział w badaniu klinicznym oceniającym inną IP lub terapię w ciągu 3 miesięcy i mniej niż 5 okresów półtrwania IP przed wizytą przesiewową.
18. Wszelkie wyniki badania fizykalnego i/lub historia jakiejkolwiek innej choroby, współistniejące leki lub niedawne żywe szczepionki, które w opinii Badacza mogłyby zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badanie.
19. Podano żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed podaniem IP i przez cały czas trwania badania.