Estudio de seguridad y eficacia de ALT-100mAb en participantes con SDRA moderado/grave

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para este estudio, un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Hospitalizado (o documentación de un plan de admisión al hospital si el paciente está en un departamento de emergencias) hombre o mujer no embarazada de 18 años o más en el momento de la inscripción.
2. El participante (o LAR) puede y está dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio enumerados en el formulario de consentimiento.

3. El participante tiene un diagnóstico de SDRA moderado o grave:

   Un participante con un diagnóstico de SDRA moderado o grave según la definición de SDRA de Berlín:

   1. Insuficiencia respiratoria de aparición aguda dentro de la primera semana de un insulto clínico conocido o síntomas respiratorios nuevos o que empeoran.
   2. Insuficiencia respiratoria asociada con factores de riesgo de SDRA conocidos y que no se explica completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos (se necesita una evaluación objetiva de la insuficiencia cardíaca o la sobrecarga de líquidos si no hay factores de riesgo de SDRA).
   3. Anomalías radiológicas en la radiografía de tórax o la tomografía computarizada (TC), es decir, opacidades bilaterales que no se explican completamente por derrames, nódulos, masas o colapso lobar/pulmonar.
   4. Hipoxemia:

   i. ARDS moderado: PaO2/FiO2 de más de 100 mmHg (más de 13,3 kPa) a 200 mmHg y menos (26,6 kPa y menos) con PEEP de 5 cmH2O y más, o SpO2/FiO2 equivalente imputado.

   ii. ARDS grave: PaO2/FiO2 100 mmHg y menos (13,3 kPa y menos) con PEEP 5 cmH2O y más.

   O El participante presenta insuficiencia respiratoria aguda fenotípicamente similar al SDRA en un entorno que demuestra riesgo clínico de SDRA, ya sea que cumpla o no con los criterios de Berlín, y que requiere HFNC calentada y humidificada a 30 l/min o más y 100 % de FiO2 o VPPNI (es decir, , BiPAP/CPAP) para la hipoxemia.

   O El participante presenta insuficiencia respiratoria aguda fenotípicamente similar al SDRA en un entorno que demuestra riesgo clínico de SDRA, no cumple con los criterios de Berlín y recibe tratamiento inicial con 12 horas continuas o más con HFNO usando un flujo de gas de 40 l/min o más o recibe tratamiento con ventilación no invasiva (VNI), y tiene una PEEP de 5 cm y por encima de H2O y PaO2/FIO2 por debajo de 300 mm Hg.

4. La administración del tratamiento del estudio debe planificarse para que ocurra dentro de las 12 horas posteriores al diagnóstico de SDRA moderado o grave del participante y dentro de las 4 horas posteriores al inicio de la VM (en el caso de personas que requieran VM inmediata).
5. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (píldoras anticonceptivas orales [ACO], hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino [DIU]) desde la selección hasta la finalización del estudio o ser posmenopáusica durante 12 meses o más. El estado posmenopáusico se confirmará mediante la prueba de los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH) en la selección de participantes femeninas amenorreicas, pero no se requiere el resultado antes de la inscripción. Las participantes femeninas cuya única pareja se haya sometido a una vasectomía y las participantes femeninas que se abstengan de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual también serán elegibles para participar.
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección e ingreso y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el estudio.
7. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (más de 30 días desde la vasectomía sin esperma viable), abstinentes, o si tienen relaciones sexuales con una WOCBP, su pareja debe ser estéril quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral) o usando un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina (WOCBP) que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los participantes masculinos cuya pareja femenina sea posmenopáusica y los participantes que se abstengan de tener relaciones heterosexuales como parte de su estilo de vida habitual también serán elegibles.
8. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el Período de seguimiento, durante al menos 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. El participante está dispuesto y es capaz de someterse a todos los procedimientos del estudio y asistir a las visitas de seguimiento programadas según el protocolo.

Criterio de exclusión:

Un participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios debe ser excluido del estudio:

1. Participantes con ARDS como consecuencia de la infección por COVID-19.
2. Participantes que requieren VM inmediata que hayan estado intubados y en VM durante más de 4 horas antes de la administración planificada del tratamiento del estudio el día 1
3. No se espera que el participante moribundo sobreviva más de 24 horas, en opinión del Investigador.
4. Uso de soporte vital extracorpóreo (p. ej., ECMO) o, en opinión del investigador, existe una alta probabilidad de que el soporte vital extracorpóreo se inicie dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización.
5. El participante tiene una afección clínica subyacente en la que, en opinión del investigador, sería poco probable que el participante pudiera desconectarse de la ventilación, por ejemplo, enfermedad neuromuscular o respiratoria progresiva crónica.
6. Enfermedad respiratoria crónica grave (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] conocida, hipertensión arterial pulmonar [HAP], fibrosis pulmonar idiopática [FPI], enfermedad pulmonar intersticial [EPI]) que requiere oxigenoterapia suplementaria o prehospitalización por VM (p. ej., al diagnóstico de SDRA).
7. Evidencia de arritmia potencialmente mortal (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular) o paro cardíaco en la presentación.
8. Evidencia de insuficiencia cardíaca descompensada nueva o preexistente.
9. Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000 por mm3.
10. Recuento de plaquetas inferior a 50000 por mm3.
11. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) más de 5 × LSN.
12. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2 (basado en la ecuación MDRD) o que requieren hemofiltración o diálisis.

13. Tuberculosis (TB), VIH, hepatitis B o C activa conocida o sospechada y no tratada.

    Nota: No se requieren los resultados de las pruebas de TB, hepatitis B y C y VIH antes de la inscripción si no hay sospecha de infección activa.

14. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión, excipientes de ALT-100, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia, incluida una reacción alérgica grave que, en opinión del investigador o MM , contraindica la participación de los participantes.

15. Uso de cualquier biológico inmunomodulador (p. ej., anti-IL-1, anti-IL-6R, anti-TNF, inhibidores de la señalización del complemento), terapias celulares (p. ej., células madre mesenquimales) o inhibidores de la cinasa de Janus de molécula pequeña (JAK) dentro de los últimos 7 días o dentro de las 5 semividas (lo que sea más largo), o el uso planificado de cualquiera de estos agentes desde la selección hasta el día 60 del estudio, a menos que lo apruebe el MM. Lo siguiente será permitido/no permitido como se indica:

    1. Los productos biológicos inmunomoduladores para el tratamiento de COVID-19 están excluidos y no deben usarse hasta el día 60 a menos que se discuta con el MM. Se permiten otros inmunomoduladores no biológicos (inhibidores no JAK), por ejemplo, medicamentos para trasplantes previos o DMARDS, si se encuentran en una dosis estable durante 8 semanas o más.
    2. Está prohibido el uso crónico continuo (4 semanas o más) de corticosteroides en más de 10 mg/día de prednisona o equivalente en el momento de la aleatorización. También se prohíbe una dosis de corticosteroides que se haya reducido a 10 mg o menos dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización.

16. Los participantes que tengan shock circulatorio que requiera vasopresores en el momento de la aleatorización o dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización serán excluidos de la participación en el estudio.

    Los participantes que se presenten en la selección con ARDS y shock séptico pueden inscribirse si el participante recibe un vasopresor o, si toma 2 vasopresores, si la dosis de Levofed (norepinefrina) es de 1 microgramo/kg/min o menos.

    Los participantes con ARDS y shock séptico que estén tomando 3 o más vasopresores, es decir, vasopresina, levofed (norepinefrina), neosinefrina (fenelefreína), en la selección están excluidos de la participación en el estudio.

    Los participantes con ARDS y shock séptico que toman 2 vasopresores donde la dosis de Levofed es más de 1 micro gramo/kg/min están excluidos de la participación en el estudio.

17. Participación en un estudio de investigación clínica que evalúe otra IP o terapia dentro de los 3 meses y menos de 5 vidas medias de la IP antes de la visita de selección.
18. Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier otra enfermedad, medicamentos concomitantes o vacunas vivas recientes que, en opinión del Investigador, puedan confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante por su participación en el mismo. estudiar.
19. Se administró una vacuna viva dentro de los 14 días anteriores a la administración IP y durante la duración del estudio.