Исследование безопасности и эффективности ALT-100mAb у участников с умеренным/тяжелым ОРДС

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участник должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Госпитализированный (или документация о плане госпитализации, если пациент находится в отделении неотложной помощи) мужчина или небеременная женщина в возрасте 18 лет и старше на момент регистрации.
2. Участник (или LAR) может и желает предоставить письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия.

3. У участника диагностирован ОРДС средней или тяжелой степени:

   Участник с диагнозом ОРДС средней или тяжелой степени в соответствии с берлинским определением ОРДС:

   1. Острое начало дыхательной недостаточности в течение 1 недели после известного клинического инсульта или новых или ухудшающихся респираторных симптомов.
   2. Дыхательная недостаточность, связанная с известными факторами риска ОРДС и не полностью объясненная ни сердечной недостаточностью, ни перегрузкой жидкостью (необходима объективная оценка сердечной недостаточности или перегрузки жидкостью, если отсутствуют факторы риска ОРДС).
   3. Рентгенологические аномалии на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии (КТ), т. е. двусторонние затемнения, которые не полностью объясняются выпотом, узелками, объемными образованиями или коллапсом доли/легкого.
   4. Гипоксемия:

   я. ОРДС средней степени тяжести: PaO2/FiO2 от более 100 мм рт. ст. (более 13,3 кПа) до 200 мм рт. ст. и ниже (26,6 кПа и ниже) с ПДКВ 5 см вод. ст. и выше или эквивалентным эквивалентом SpO2/FiO2.

   II. Тяжелый ОРДС: PaO2/FiO2 100 мм рт.ст. и ниже (13,3 кПа и ниже) с ПДКВ 5 см вод. ст. и выше.

   ИЛИ У участника развилась острая дыхательная недостаточность, фенотипически схожая с ОРДС, в условиях, демонстрирующих клинический риск ОРДС, независимо от того, соответствуют ли они Берлинским критериям, и требуется нагретая и увлажненная ВЧНЦ 30 л/мин и выше и 100% FiO2 или NIPPV (т.е. , BiPAP/CPAP) при гипоксемии.

   ИЛИ У участника развилась острая дыхательная недостаточность, фенотипически сходная с ОРДС, в условиях, демонстрирующих клинический риск ОРДС, не отвечающий Берлинским критериям, и первоначально получавший лечение HFNO в течение 12 часов и более с использованием потока газа 40 л/мин и выше или получавший лечение с неинвазивной вентиляцией (NIV) и имеет PEEP 5 см и выше H2O и PaO2/FIO2 ниже 300 мм рт.

4. Введение исследуемого лечения должно быть запланировано в течение 12 часов после постановки диагноза ОРДС средней или тяжелой степени тяжести у участника и в течение 4 часов после начала ИВЛ (в случае лиц, которым требуется немедленная ИВЛ).
5. Женщины должны быть небеременными и некормящими, а также либо хирургически стерильными (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), либо использовать высокоэффективные методы контрацепции (оральные противозачаточные таблетки [ОКП], имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или внутриматочное устройство [ВМС]) от скрининга до завершения исследования или в постменопаузе в течение 12 месяцев и более. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при скрининге женщин-участниц с аменореей, но результат не требуется до регистрации. Участники женского пола, чей единственный партнер перенес вазэктомию, и участники женского пола, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни, также будут иметь право на участие.
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования.
7. Мужчины должны быть хирургически стерильны (более 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться, или, если они вступали в сексуальные отношения с WOCBP, его партнерша должна быть хирургически стерильна (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использование приемлемого, высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных противозачаточных средств для женщины-партнера (WOCBP), которые включают: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Участники мужского пола, чья партнерша находится в постменопаузе, и участники, которые воздерживаются от гетеросексуальных контактов в рамках своего обычного образа жизни, также будут иметь право на участие.
8. Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы от скрининга до завершения исследования, включая период последующего наблюдения, в течение как минимум 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Участник желает и может пройти все процедуры исследования и посетить запланированные последующие визиты в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

Участник, отвечающий любому из следующих критериев, должен быть исключен из исследования:

1. Участники с ОРДС, вызванным инфекцией COVID-19.
2. Участники, которым требуется немедленная ИВЛ, которые были интубированы и находились на ИВЛ более 4 часов до запланированного введения исследуемого лечения в День 1
3. Умирающий участник не рассчитывал прожить более 24 часов, по мнению следователя.
4. Использование экстракорпоральной поддержки жизни (например, ЭКМО) или, по мнению исследователя, существует высокая вероятность того, что экстракорпоральная поддержка жизни будет начата в течение 48 часов после рандомизации.
5. У участника имеется основное клиническое состояние, при котором, по мнению исследователя, маловероятно, что участник сможет отключиться от искусственной вентиляции легких, например, хроническое прогрессирующее нервно-мышечное или респираторное заболевание.
6. Тяжелое хроническое респираторное заболевание (например, известное хроническое обструктивное заболевание легких [ХОБЛ], легочная артериальная гипертензия [ЛАГ], идиопатический легочный фиброз [ИЛФ], интерстициальное заболевание легких [ИЗЛ]), требующее дополнительной оксигенотерапии или догоспитализации МК (например, предшествующая к диагнозу ОРДС).
7. Признаки опасной для жизни аритмии (например, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков) или остановки сердца при поступлении.
8. Доказательства новой или ранее существовавшей декомпенсированной сердечной недостаточности.
9. Абсолютное количество нейтрофилов менее 1000 на мм3.
10. Количество тромбоцитов менее 50000 на мм3.
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз выше ВГН.
12. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м2 (на основе уравнения MDRD) или требующие гемофильтрации или диализа.

13. Известный или подозреваемый активный и невылеченный туберкулез (ТБ), ВИЧ, инфекция гепатита В или С.

    Примечание. Результаты тестов на туберкулез, гепатиты В и С и ВИЧ не требуются до регистрации, если нет подозрений на активную инфекцию.

14. Известные в анамнезе тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки, вспомогательные вещества ALT-100, или в анамнезе лекарственная или другая аллергия, включая тяжелую аллергическую реакцию, которая, по мнению исследователя или MM , противопоказывает участие участника.

15. Использование любых иммуномодулирующих биологических препаратов (например, анти-ИЛ-1, анти-ИЛ-6R, анти-ФНО, ингибиторов передачи сигналов комплемента), клеточной терапии (например, мезенхимальных стволовых клеток) или низкомолекулярных ингибиторов янус-киназы (JAK) в последние 7 дней или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), или запланированное использование любого из этих агентов с момента скрининга до 60-го дня исследования, если это не одобрено ММ. Следующее будет разрешено/запрещено, как указано:

    1. Иммуномодулирующие биологические препараты для лечения COVID-19 исключены и не должны использоваться до 60-го дня, если это не согласовано с ММ. Разрешены другие небиологические иммуномодуляторы (не ингибиторы JAK), например, лекарства для предыдущей трансплантации или DMARDS, если они принимаются в стабильной дозе в течение 8 недель и выше.
    2. Продолжающееся хроническое (4 недели и более) применение кортикостероидов в дозе более 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента на момент рандомизации запрещено. Также запрещена доза кортикостероидов, сниженная до 10 мг или менее в течение 14 дней после рандомизации.

16. Участники, у которых развился циркуляторный шок, требующий вазопрессоров при рандомизации или в течение 24 часов до рандомизации, будут исключены из участия в исследовании.

    Участники, которые присутствуют на скрининге с ОРДС и септическим шоком, могут быть зачислены, если участник принимает один вазопрессор или, если он принимает 2 вазопрессора, если доза левофеда (норэпинефрина) составляет 1 мкг/кг/мин и меньше.

    Участники с ОРДС и септическим шоком, принимающие 3 и более вазопрессоров, то есть вазопрессин, левофед (норэпинефрин), неосинефрин (фенелефрин), при скрининге исключаются из участия в исследовании.

    Участники с ОРДС и септическим шоком, принимающие 2 вазопрессора, где доза Левофеда составляет более 1 мкг/кг/мин, исключаются из участия в исследовании.

17. Участие в клиническом исследовании, оценивающем другой IP или терапию в течение 3 месяцев и менее 5 периодов полураспада IP до скринингового визита.
18. Любые результаты физического осмотра и/или история любого другого заболевания, сопутствующие лекарства или недавние живые вакцины, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании. изучать.
19. Вводили живую вакцину в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения и на протяжении всего исследования.