Étude de l'innocuité et de l'efficacité de l'ALT-100mAb chez les participants atteints de SDRA modéré/sévère

Critère d'intégration:

Pour être éligible à cette étude, un participant doit répondre à tous les critères suivants :

1. Hospitalisé (ou documentation d'un plan d'admission à l'hôpital si le patient est dans un service d'urgence) homme ou femme non enceinte âgé de 18 ans et plus au moment de l'inscription.
2. Le participant (ou LAR) est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit, qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

3. Le participant a un diagnostic de SDRA modéré ou sévère :

   Un participant avec un diagnostic de SDRA modéré ou sévère selon la définition de Berlin du SDRA :

   1. Apparition aiguë d'une insuffisance respiratoire dans la semaine suivant une agression clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés.
   2. Insuffisance respiratoire associée à des facteurs de risque connus de SDRA et non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne (une évaluation objective de l'insuffisance cardiaque ou de la surcharge liquidienne est nécessaire si aucun facteur de risque de SDRA n'est présent).
   3. Anomalies radiologiques sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie (TDM), c'est-à-dire des opacités bilatérales qui ne sont pas entièrement expliquées par des épanchements, des nodules, des masses ou un collapsus lobaire/pulmonaire.
   4. Hypoxémie :

   je. SDRA modéré : PaO2/FiO2 supérieure à 100 mmHg (plus de 13,3 kPa) à 200 mmHg et moins (26,6 kPa et moins) avec PEP de 5 cmH2O et plus, ou équivalent SpO2/FiO2 imputé.

   ii. SDRA sévère : PaO2/FiO2 100 mmHg et moins (13,3 kPa et moins) avec PEP 5 cmH2O et plus.

   OU Le participant présente une insuffisance respiratoire aiguë phénotypiquement similaire au SDRA dans un contexte démontrant un risque clinique de SDRA, qu'il réponde ou non aux critères de Berlin, et nécessitant un HFNC chauffé et humidifié de 30 L/min et plus et 100 % de FiO2, ou NIPPV (c'est-à-dire , BiPAP/CPAP) pour l'hypoxémie.

   OU Le participant présente une insuffisance respiratoire aiguë phénotypiquement similaire au SDRA dans un contexte démontrant un risque clinique de SDRA, ne répond pas aux critères de Berlin et a été initialement traité avec 12 heures continues et plus avec HFNO en utilisant un débit de gaz de 40 L/min et plus ou traité sous ventilation non invasive (VNI), et a une PEP de 5 cm et plus H2O et PaO2/FIO2 inférieure à 300 mm Hg.

4. L'administration du traitement à l'étude doit être planifiée dans les 12 heures suivant le diagnostic de SDRA modéré ou sévère du participant et dans les 4 heures suivant le début de la MV (dans le cas des personnes nécessitant une MV immédiate).
5. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et soit chirurgicalement stériles (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), soit utiliser une méthode contraceptive très efficace (pilules contraceptives orales [OCP], hormones implantables à action prolongée, hormones injectables, un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin [DIU]) du dépistage jusqu'à la fin de l'étude ou être post-ménopausée depuis 12 mois et plus. Le statut post-ménopausique sera confirmé par le test des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage des participantes aménorrhéiques, mais le résultat n'est pas requis avant l'inscription. Les participantes dont le seul partenaire a subi une vasectomie et les participantes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel seront également éligibles à la participation.
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.
7. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (plus de 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, leur partenaire doit être chirurgicalement stérile (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou utilisant une méthode contraceptive acceptable et très efficace depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine (WOCBP) qui comprend : des OCP, des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un stérilet. Les participants masculins dont la partenaire féminine est post-ménopausée et les participants qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels dans le cadre de leur mode de vie habituel seront également éligibles.
8. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi, pendant au moins 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Le participant est disposé et capable de se soumettre à toutes les procédures d'étude et d'assister à la ou aux visites de suivi prévues selon le protocole.

Critère d'exclusion:

Un participant qui répond à l'un des critères suivants doit être exclu de l'étude :

1. Participants atteints de SDRA suite à une infection au COVID-19.
2. Participants nécessitant une MV immédiate qui ont été intubés et sous MV pendant plus de 4 heures avant l'administration prévue du traitement à l'étude le jour 1
3. Le participant moribond ne devrait pas survivre plus de 24 heures, de l'avis de l'enquêteur.
4. Utilisation d'une assistance extracorporelle (par exemple, ECMO) ou, de l'avis de l'enquêteur, il y a une forte probabilité que l'assistance extracorporelle soit initiée dans les 48 heures suivant la randomisation.
5. Le participant a une condition clinique sous-jacente où, de l'avis de l'investigateur, il serait peu probable que le participant soit en mesure de se détacher de la ventilation, par exemple, une maladie neuromusculaire ou respiratoire chronique progressive.
6. Maladie respiratoire chronique sévère (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] connue, hypertension artérielle pulmonaire [HTAP], fibrose pulmonaire idiopathique [IPF], maladie pulmonaire interstitielle [ILD]) nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire ou une pré-hospitalisation par MV (p. au diagnostic de SDRA).
7. Preuve de dysrythmie potentiellement mortelle (p. ex., tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire) ou d'arrêt cardiaque lors de la présentation.
8. Preuve d'une insuffisance cardiaque décompensée nouvelle ou préexistante.
9. Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 000 par mm3.
10. Numération plaquettaire inférieure à 50 000 par mm3.
11. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 5 × LSN.
12. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 mL/min/1,73 m2 (basé sur l'équation MDRD) ou nécessitant une hémofiltration ou une dialyse.

13. Tuberculose (TB) active et non traitée connue ou suspectée, infection par le VIH, l'hépatite B ou C.

    Remarque : Les résultats des tests de dépistage de la tuberculose, des hépatites B et C et du VIH ne sont pas requis avant l'inscription s'il n'y a aucune suspicion d'infection active.

14. Antécédents connus de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, aux protéines de fusion, aux excipients ALT-100, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre, y compris réaction allergique grave qui, de l'avis de l'investigateur ou du MM , contre-indique la participation des participants.

15. Utilisation de tout agent biologique immunomodulateur (p. ex., anti-IL-1, anti-IL-6R, anti-TNF, inhibiteurs de la signalisation du complément), de thérapies cellulaires (p. ex., cellules souches mésenchymateuses) ou d'inhibiteurs à petite molécule de Janus kinase (JAK) dans au cours des 7 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (la plus longue des deux), ou utilisation prévue de l'un de ces agents depuis le dépistage jusqu'au jour 60 de l'étude, sauf si approuvé par le MM. Les éléments suivants seront autorisés/interdits comme indiqué :

    1. Les produits biologiques immunomodulateurs pour le traitement de la COVID-19 sont exclus et ne doivent pas être utilisés avant le jour 60, à moins d'en avoir discuté avec le MM. D'autres immunomodulateurs non biologiques (inhibiteurs non JAK), par exemple, les médicaments pour une transplantation antérieure ou les DMARDS, s'ils sont administrés à une dose stable pendant 8 semaines et plus, sont autorisés.
    2. L'utilisation chronique continue (4 semaines et plus) de corticostéroïdes à plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent au moment de la randomisation est interdite. Une dose de corticostéroïde réduite à 10 mg ou moins dans les 14 jours suivant la randomisation est également interdite.

16. Les participants qui ont un choc circulatoire nécessitant des vasopresseurs lors de la randomisation ou dans les 24 heures précédant la randomisation seront exclus de la participation à l'étude.

    Les participants qui se présentent au dépistage avec un SDRA et un choc septique peuvent être inscrits si le participant est sur un vasopresseur ou, s'il est sur 2 vasopresseurs, si la dose de Levofed (norépinéphrine) est de 1 microgramme/kg/min et moins.

    Les participants atteints de SDRA et de choc septique qui sont sous 3 vasopresseurs et plus, c'est-à-dire vasopressine, Levofed (norépinéphrine), néosynéphrine (phénéléphréine), lors du dépistage sont exclus de la participation à l'étude.

    Les participants atteints de SDRA et de choc septique qui sont sur 2 vasopresseurs où la dose de Levofed est supérieure à 1 microgramme/kg/min sont exclus de la participation à l'étude.

17. Participation à une étude de recherche clinique évaluant une autre IP ou thérapie dans les 3 mois et moins de 5 demi-vies de l'IP avant la visite de dépistage.
18. Tout résultat d'examen physique et / ou antécédent de toute autre maladie, de médicaments concomitants ou de vaccins vivants récents qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant par leur participation à l'étude étude.
19. Administration d'un vaccin vivant dans les 14 jours précédant l'administration IP et pendant toute la durée de l'étude.