Estudo de segurança e eficácia de ALT-100mAb em participantes com SDRA moderada/grave

Critério de inclusão:

Para ser elegível para este estudo, um participante deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Hospitalizado (ou documentação de um plano de internação se o paciente estiver em um departamento de emergência) homem ou mulher não grávida 18 anos ou mais de idade no momento da inscrição.
2. O participante (ou LAR) é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento.

3. O participante tem diagnóstico de SDRA moderada ou grave:

   Um participante com diagnóstico de SDRA moderada ou grave de acordo com a definição de SDRA de Berlim:

   1. Início agudo de insuficiência respiratória dentro de 1 semana de um insulto clínico conhecido ou sintomas respiratórios novos ou agravados.
   2. Insuficiência respiratória associada a fatores de risco conhecidos de SDRA e não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica (uma avaliação objetiva de insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica é necessária se nenhum fator de risco para SDRA estiver presente).
   3. Anormalidades radiológicas na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC), ou seja, opacidades bilaterais que não são totalmente explicadas por derrames, nódulos, massas ou colapso lobar/pulmonar.
   4. Hipoxemia:

   eu. SDRA moderada: PaO2/FiO2 acima de 100 mmHg (mais de 13,3 kPa) a 200 mmHg e abaixo (26,6 kPa e abaixo) com PEEP de 5 cmH2O e acima, ou equivalente SpO2/FiO2 imputado.

   ii. SDRA grave: PaO2/FiO2 100 mmHg e abaixo (13,3 kPa e abaixo) com PEEP 5 cmH2O e acima.

   OU O participante apresenta insuficiência respiratória aguda fenotipicamente semelhante à SDRA em um ambiente que demonstra risco clínico para SDRA, independentemente de atender ou não aos critérios de Berlim, e requer CNAF aquecido e umidificado 30 L/min e acima e 100 por cento de FiO2, ou NIPPV (ou seja, , BiPAP/CPAP) para hipoxemia.

   OU O participante apresenta insuficiência respiratória aguda fenotipicamente semelhante à SDRA em um ambiente que demonstra risco clínico para SDRA, não atende aos critérios de Berlim e foi inicialmente tratado com 12 horas contínuas ou mais com ONAF usando fluxo de gás de 40 L/min e acima ou tratado com ventilação não invasiva (VNI) e PEEP de 5 cm e acima de H2O e PaO2/FIO2 abaixo de 300 mm Hg.

4. A administração do tratamento do estudo deve ser planejada para ocorrer dentro de 12 horas após o diagnóstico de SDRA moderada ou grave do participante e dentro de 4 horas após o início da VM (no caso de indivíduos que necessitam de VM imediata).
5. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usar método contraceptivo altamente eficaz (pílulas anticoncepcionais orais [ACOs], hormônios implantáveis ​​de longa duração, hormônios injetáveis, um anel vaginal ou um dispositivo intrauterino [DIU]) desde a triagem até a conclusão do estudo ou estar na pós-menopausa por 12 meses ou mais. O status pós-menopausa será confirmado por meio do teste dos níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na triagem para mulheres amenorreicas, mas o resultado não é necessário antes da inscrição. Participantes do sexo feminino cujo único parceiro tenha feito vasectomia e participantes do sexo feminino que se abstêm de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual também serão elegíveis para participação.
6. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do estudo.
7. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (mais de 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, sua parceira deve ser cirurgicamente estéril (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira (WOCBP) que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Participantes do sexo masculino cuja parceira está na pós-menopausa e participantes que se abstêm de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual também serão elegíveis.
8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento, por pelo menos 60 dias após a última dose do tratamento do estudo.
9. O participante está disposto e é capaz de passar por todos os procedimentos do estudo e comparecer à(s) visita(s) de acompanhamento agendada(s) de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

Um participante que atender a qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído do estudo:

1. Participantes com SDRA consequente à infeção por COVID-19.
2. Participantes que necessitam de VM imediata que foram entubados e em VM por mais de 4 horas antes da administração planejada do tratamento do estudo no Dia 1
3. Participante moribundo não deve sobreviver mais 24 horas, na opinião do Investigador.
4. Uso de suporte de vida extracorpóreo (por exemplo, ECMO) ou, na opinião do investigador, há uma alta probabilidade de que o suporte de vida extracorpóreo seja iniciado dentro de 48 horas após a randomização.
5. O participante tem uma condição clínica subjacente em que, na opinião do investigador, seria improvável que o participante pudesse sair da ventilação, por exemplo, doença neuromuscular ou respiratória crônica progressiva.
6. Doença respiratória crônica grave (p. ao diagnóstico de SDRA).
7. Evidência de disritmia com risco de vida (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular) ou parada cardíaca na apresentação.
8. Evidência de insuficiência cardíaca descompensada nova ou preexistente.
9. Contagem absoluta de neutrófilos menor que 1.000 por mm3.
10. Contagem de plaquetas inferior a 50.000 por mm3.
11. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) mais de 5 × LSN.
12. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 mL/min/1,73m2 (baseado na equação MDRD) ou necessitando de hemofiltração ou diálise.

13. Conhecida ou suspeita de tuberculose (TB) ativa e não tratada, infecção por HIV, hepatite B ou C.

    Nota: Os resultados dos testes de TB, hepatite B e C e HIV não são necessários antes da inscrição se não houver suspeita de infecção ativa.

14. História conhecida de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados, proteínas de fusão, excipientes ALT-100 ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias, incluindo reação alérgica grave que, na opinião do Investigador ou MM , contraindica a participação do participante.

15. Uso de qualquer biológico imunomodulador (por exemplo, anti-IL-1, anti-IL-6R, anti-TNF, inibidores da sinalização do complemento), terapias celulares (por exemplo, células-tronco mesenquimais) ou inibidores de Janus quinase de molécula pequena (JAK) dentro nos últimos 7 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou uso planejado de qualquer um desses agentes desde a triagem até o dia 60 do estudo, a menos que aprovado pelo MM. O seguinte será permitido/não permitido conforme indicado:

    1. Biológicos imunomoduladores para tratamento de COVID-19 são excluídos e não devem ser usados ​​até o dia 60, a menos que sejam discutidos com o MM. Outros imunomoduladores não biológicos (inibidores não JAK), por exemplo, medicamentos para transplante prévio ou DMARDS, se em dose estável por 8 semanas ou mais são permitidos.
    2. É proibido o uso crônico contínuo (4 semanas ou mais) de corticosteróides acima de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente no momento da randomização. Uma dose de corticosteroide reduzida para 10 mg ou menos dentro de 14 dias após a randomização também é proibida.

16. Os participantes que apresentarem choque circulatório que necessitem de vasopressores na randomização ou nas 24 horas anteriores à randomização serão excluídos da participação no estudo.

    Os participantes que se apresentarem na triagem com ARDS e choque séptico podem ser inscritos se o participante estiver em uso de um vasopressor ou, se estiver em uso de 2 vasopressores, se a dose de Levofed (norepinefrina) for de 1 micrograma/kg/min e menor.

    Os participantes com SDRA e choque séptico que estão usando 3 ou mais vasopressores, ou seja, Vasopressina, Levofed (norepinefrina), Neosinefrina (fenelefreína), na triagem, são excluídos da participação no estudo.

    Os participantes com ARDS e choque séptico que estão em uso de 2 vasopressores em que a dose de Levofed é superior a 1 micrograma/kg/min são excluídos da participação no estudo.

17. Participação em um estudo de pesquisa clínica avaliando outro IP ou terapia dentro de 3 meses e menos de 5 meias-vidas do IP antes da visita de triagem.
18. Quaisquer achados de exame físico e/ou histórico de qualquer outra doença, medicamentos concomitantes ou vacinas vivas recentes que, na opinião do investigador, possam confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante por sua participação no estudar.
19. Administrou uma vacina viva dentro de 14 dias antes da administração IP e durante toda a duração do estudo.