中等度/重度の ARDS の参加者における ALT-100mAb の安全性と有効性の研究

包含基準:

この研究の参加資格を得るには、参加者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 入院中（または患者が救急外来にいる場合は入院計画の文書化）、登録時に18歳以上の男性または妊娠していない女性。
2. 参加者（または LAR）は、同意書に記載されている研究要件および制限事項の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、また提供する意思があります。

3. 参加者は中等度または重度の ARDS と診断されています。

   ベルリンの ARDS の定義に従って中等度または重度の ARDS と診断された参加者:

   1. 既知の臨床的損傷または新たな呼吸器症状または呼吸器症状の悪化から1週間以内に呼吸不全が急性に発症した場合。
   2. 呼吸不全は既知のARDS危険因子に関連しており、心不全や体液過負荷によっては十分に説明できない（ARDSの危険因子が存在しない場合は、心不全または体液過負荷の客観的な評価が必要である）。
   3. 胸部X線またはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンでの放射線学的異常、つまり、胸水、結節、腫瘤、または葉/肺の虚脱によって完全には説明できない両側の不透明。
   4. 低酸素血症:

   私。中等度の ARDS: PaO2/FiO2 が 100 mmHg (13.3 kPa 以上) ～ 200 mmHg 以下 (26.6 kPa 以下) で、PEEP 5 cmH2O 以上、または推定 SpO2/FiO2 相当量。

   ii.重度の ARDS: PaO2/FiO2 100 mmHg 以下 (13.3 kPa 以下)、PEEP 5 cmH2O 以上。

   OR 参加者は、ベルリンの基準を満たすかどうかにかかわらず、ARDS の臨床リスクを実証する環境で、ARDS と表現型的に類似した急性呼吸不全を呈し、加温加湿された HFNC 30 L/分以上と 100 パーセントの FiO2 または NIPPV（つまり、BiPAP/CPAP）低酸素血症の場合。

   OR 参加者は、ARDS の臨床リスクが実証されている環境で ARDS と表現型的に類似した急性呼吸不全を呈しており、ベルリンの基準を満たしておらず、最初に 40 L/min 以上のガス流量を使用して HFNO による連続 12 時間以上の治療を受けた、または治療を受けている非侵襲的換気 (NIV) を備え、PEEP は 5 cm 以上の H2O、PaO2/FIO2 は 300 mm Hg 未満です。

4. 研究治療の投与は、参加者の中等度または重度のARDS診断から12時間以内、およびMVの開始から4時間以内（即時のMVが必要な個人の場合）に行われるように計画されなければならない。
5. 女性は非妊娠かつ非授乳中であり、外科的に無菌であるか（例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または非常に効果的な避妊法（経口避妊薬[OCP]、長時間作用型埋め込み型ホルモン、スクリーニングから研究完了まで、または閉経後 12 か月以上であること。 閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの検査を通じて確認されますが、登録前に結果は必要ありません。 唯一のパートナーが精管切除術を受けている女性参加者や、普段の生活習慣の一環として異性間性交を控えている女性参加者も参加資格があります。
6. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時および入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体を通じて必要に応じて追加の妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。
7. 男性は外科的に不妊（生存可能な精子が存在しない精管切除術から30日以上）、禁欲している必要がある、またはWOCBPと性的関係を持っている場合、パートナーは外科的に不妊でなければなりません（例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、またはスクリーニングからフォローアップ期間を含む研究完了まで、受け入れられ、非常に効果的な避妊方法を使用すること。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または IUD を含む女性パートナーのための効果的な避妊薬 (WOCBP) の使用が含まれます。 女性パートナーが閉経後の男性参加者や、普段のライフスタイルの一環として異性間性交を控えている参加者も対象となります。
8. 男性参加者は、スクリーニングから研究終了まで（フォローアップ期間を含む）、研究治療の最後の投与後少なくとも60日間は精子の提供を控えることに同意しなければならない。
9. 参加者は、すべての研究手順を喜んで受け、プロトコルに従って予定されたフォローアップ訪問に参加することができます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす参加者は研究から除外されなければなりません。

1. 新型コロナウイルス感染症によるARDSの参加者。
2. -1日目に計画された治験治療の投与前に挿管され、MVを4時間以上使用しており、即時のMVが必要な参加者
3. 捜査官の意見では、瀕死の参加者はあと24時間は生存できないと予想されている。
4. 体外生命維持装置（ECMO など）の使用、または治験責任医師の意見では、無作為化後 48 時間以内に体外生命維持装置が開始される可能性が高い。
5. 参加者は、治験責任医師の意見では、参加者が人工呼吸器から離脱できる可能性が低いと考えられる基礎的な臨床症状（慢性進行性神経筋疾患または呼吸器疾患など）を患っている。
6. -酸素補給療法または入院前のMVを必要とする重度の慢性呼吸器疾患（例、既知の慢性閉塞性肺疾患[COPD]、肺動脈性肺高血圧症[PAH]、特発性肺線維症[IPF]、間質性肺疾患[ILD]）） ARDS診断まで）。
7. 生命を脅かす不整脈（例、心室頻拍、心室細動）または発症時の心停止の証拠。
8. 新規または既存の非代償性心不全の証拠。
9. 好中球の絶対数が mm3 あたり 1000 未満。
10. 血小板数が mm3 あたり 50,000 未満。
11. 5 × ULN を超えるアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)。
12. 推定糸球体濾過量 (eGFR) が 30 mL/min/1.73m2 未満 (MDRD 方程式に基づく)、または血液濾過または透析が必要な場合。

13. 活動性かつ未治療の結核（TB）、HIV、B型肝炎またはC型肝炎感染が既知または疑われている。

    注: 活動性感染症の疑いがない場合、登録前に結核、B 型および C 型肝炎、および HIV 検査の結果は必要ありません。

14. -キメラ、ヒト、またはヒト化抗体、融合タンパク質、ALT-100賦形剤に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏症反応の既知の病歴、または治験責任医師またはMMの意見による重度のアレルギー反応を含む薬物または他のアレルギーの病歴、参加者の参加は禁忌です。

15. 免疫調節性生物学的製剤（例、抗IL-1、抗IL-6R、抗TNF、補体シグナル伝達阻害剤）、細胞療法（例、間葉幹細胞）、または小分子ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤の使用。 MMによって承認されない限り、過去7日間または5半減期以内（いずれか長い方）、またはスクリーニングから研究60日目までのこれらの薬剤のいずれかの計画的使用。 以下は、示されているように許可/禁止されます。

    1. COVID-19 治療のための免疫調節性生物製剤は除外されており、MM と話し合わない限り 60 日目まで使用すべきではありません。 他の非生物学的免疫調節剤（非 JAK 阻害剤）、たとえば以前の移植用の薬剤や DMARDS は、8 週間以上安定した用量であれば許可されます。
    2. 無作為化時にプレドニゾンまたは同等品を 10 mg/日を超えるコルチコステロイドの継続的な慢性 (4 週間以上) 使用は禁止されています。 無作為化後 14 日以内にコルチコステロイドの用量を 10 mg 以下に減量することも禁止されています。

16. 無作為化時または無作為化前24時間以内に昇圧剤を必要とする循環性ショックを起こした参加者は研究参加から除外される。

    スクリーニング時に ARDS および敗血症性ショックを患っている参加者は、参加者が 1 種類の昇圧剤を使用している場合、または 2 種類の昇圧剤を使用している場合、Levofed (ノルエピネフリン) の用量が 1 マイクログラム/kg/分以下の場合に登録できます。

    スクリーニング時に3つ以上の昇圧剤、すなわちバソプレシン、レボフェド（ノルエピネフリン）、ネオシネフリン（フェネレフリン）を服用しているARDSおよび敗血症性ショックの参加者は、研究参加から除外される。

    ARDSおよび敗血症性ショックを患い、レボフェドの用量が1マイクログラム/kg/分を超える2種類の昇圧剤を服用している参加者は、研究参加から除外される。

17. スクリーニング訪問前の3か月以内かつIPの半減期が5未満である別のIPまたは治療法を評価する臨床研究研究への参加。
18. 治験責任医師の意見において、治験の結果を混乱させる可能性がある、または治験への参加により参加者にさらなるリスクをもたらす可能性があると考えられる、身体検査所見および/または他の病気、併用薬、または最近の生ワクチンの病歴。勉強。
19. -IP投与前の14日以内および研究期間全体を通じて生ワクチンを投与した。