OB-002 在难治性转移性癌症患者中的研究
2025年4月7日 更新者：Orion Biotechnology Polska Sp. z o.o.
一项 1b 期、开放标签、非随机试验，用于评估 OB-002 作为单一疗法治疗难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项开放标签、非随机试验，针对接受两种或多种治疗方案出现进展的转移性结直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者，对 OB-002 单药治疗剂量递增，然后扩大剂量。
研究概览
详细说明
剂量递增将采用传统的 3+3 方法，至少有四个计划剂量水平（0.25、0.5、1.0 和 1.5 mg/kg），以确定最大耐受剂量 (MTD)。 如果 PK、药效学 (PD)、安全性和功效数据表明更高的剂量水平可能是合适的，则可以研究额外的剂量水平。 每个剂量水平的第一名患者（哨点患者）将观察三天，然后才能在相同剂量水平内对其他患者进行给药。
患者将在 4 周的治疗周期内每周给药一次（第 1、8、15 和 22 天），并有 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。 全部队列完成第 28 天评估后，安全监测委员会 (SMC) 将暂停进行安全评估。 一旦安全性数据得到审查，SMC 将向 Orion 提出建议，Orion 将决定是否继续给予下一个剂量组。 在 SMC 暂停期间，筛查可能会继续。
一旦最高计划队列（1.5 mg/kg OB 002）中的所有患者完成第 28 天评估，将审查安全性、PK、受体占有率 (RO) 和耐受性数据，以确定应扩大哪个剂量水平或是否需要额外的剂量。需要剂量水平。 扩大的队列将招募 6 名已确定剂量水平的患者。
患者可以继续接受治疗，直至疾病进展，随访期 (FU) 长达 12 个月。 所有不良事件 (AE) 和非侵入性肿瘤评估将在整个 FU 期间记录下来，以表征客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)。 因非 DLT 原因未完成 DLT 观察期的患者将被替换
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 患者在提供同意之日年满 18 岁。
- 具有可触及的转移病灶以进行重复活检的患者。
- 经组织学或细胞学证实患有转移性结直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌或尿路上皮肿瘤的患者，在两种或多种治疗方案后病情进展或不耐受，并且没有标准护理或治疗方案可供选择。
- 治疗开始后 7 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1 的患者
- 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 具有可评估和可测量病变的患者
入组时具有足够器官功能的患者，定义如下：
- 中性粒细胞计数≥1500/mm3
- 血小板计数≥7.5×105/mm3
- 血红蛋白 >9.0g/dL（允许在测试前输血 >2 周）
天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)
≤2.5×正常上限（ULN）（肝转移患者≤5倍）
- 总胆红素≤1.5×ULN
- 肌酐清除率 >60 mL（通过 Cockcroft-Gault 方程测定）
- 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 × ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
- 对于有怀孕潜力的女性（包括因医学原因闭经的患者，例如化学性更年期），在同意研究后，患者必须同意从入组起以及服用最后一剂药物后至少 12 周内采取避孕措施。研究药物。 有怀孕潜力的女性包括已开始月经的女性、未接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术的女性以及未绝经的女性。 更年期的定义是连续停经≥12个月。 完全禁欲是一种可接受的避孕方式。
- 对于男性，患者必须在同意研究后同意从入组起就采取避孕措施，并在服用最终剂量的研究药物后至少 13 周内（90 天[精子发生周期] 的期限加上 5 -I/O 代理消除半衰期的倍数。 完全禁欲是一种可接受的避孕方式。
排除标准：
- 不愿在筛查期间和第四次输注 OB-002 后进行活检（除非有筛查前 3 个月内采集的档案样本）
在入组前 28 天以内接受过全身化疗、放疗、手术或激素治疗的患者，还可参见排除标准 #8。
注意：患者必须已从先前治疗导致的所有 AE 恢复至 ≤ 1 级或基线。 患有 ≤ 2 级神经病变的患者可能符合资格。 如果患者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 有 CCR5 拮抗剂治疗史的患者（例如 vicriviroc、maraviroc）。
- 未控制的高血压患者（收缩压≥150mmHg或舒张压≥90mmHg）接受治疗
- QTc 间期大于 450 毫秒（男性）或 470 毫秒（女性）
- 患有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定心绞痛）且入组前6个月内接受过冠状动脉成形术或支架置入史的患者
- 大量胸腔积液或腹水需要每周以上引流的患者
- 有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎的患者。
- 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，患有 ≥ 3 级活动性感染的患者
- 有症状脑转移的患者（针对非中枢神经系统 [CNS] 疾病的姑息性放射（≤2 周放射治疗）允许 1 周清除）
- 部分或完全胃肠道梗阻患者
- 需要全身类固醇或其他药物治疗的间质性肺病患者
- 抗人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性且 HCV RNA 病毒载量检测呈阳性的患者
- 患有并发自身免疫性疾病，或有慢性或复发性自身免疫性疾病病史的患者
- 需要全身性皮质类固醇相当于 ≥10 mg 泼尼松（不包括临时用于测试、过敏反应的预防性给药或减轻放疗相关肿胀）或免疫抑制剂的患者，或在入组前 14 天以内接受过此类治疗的患者学习
- 根据纽约心脏协会功能分类，有 ≥ 3 级充血性心力衰竭病史或检查结果的患者
- 需要药物治疗的癫痫患者
- 通过随机尿液样本中的尿蛋白-肌酐比测量，持续性蛋白尿 >3.5 g/24 小时（≥ 3 级，NCI CTCAE v5.0）
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏
- 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术或严重外伤
- 伤口不愈合、溃疡不愈合或骨折不愈合
- 有任何出血素质证据或病史的患者，无论严重程度如何
- 开始研究药物治疗前 4 周内发生任何出血或出血事件 ≥ 3 级 (NCI CTCAE v 5.0)
- 怀孕或哺乳或有怀孕潜力且不愿采取避孕措施的女性
- 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 的强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签 OB-002 单药治疗 0.25 mg/kg
剂量级别 1
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患者将在 4 周的治疗周期内每周给药一次（第 1、8、15 和 22 天），并有 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。
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实验性的：开放标签 OB-002 单药治疗 0.5 mg/kg
剂量等级 2
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患者将在 4 周的治疗周期内每周给药一次（第 1、8、15 和 22 天），并有 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。
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实验性的：开放标签 OB-002 单药疗法 1.0 mg/kg
剂量等级 3
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患者将在 4 周的治疗周期内每周给药一次（第 1、8、15 和 22 天），并有 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。
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实验性的：开放标签 OB-002 单药疗法 1.5 mg/kg
剂量水平 4
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患者将在 4 周的治疗周期内每周给药一次（第 1、8、15 和 22 天），并有 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。
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实验性的：开放标签 OB-002 单药治疗扩展队列
剂量扩展
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患者将在 4 周的治疗周期内每周给药一次（第 1、8、15 和 22 天），并有 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：不良事件
大体时间：从筛查日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月
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在临床实验室测试、生命体征、心电图 (ECG) 和体检中出现不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 异常的患者数量
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从筛查日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月
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安全性：最大耐受剂量
大体时间：自首次输注之日起，观察期为 28 天（+/-3 天）
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MTD 将根据剂量限制毒性 (DLT) 进行定义
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自首次输注之日起，观察期为 28 天（+/-3 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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(PK) 药代动力学 Cmax
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 曲线以及 OB-002 的最大观察浓度 (Cmax) 曲线。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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(PK) 药代动力学 Tmax
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 曲线以及达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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(PK) 药代动力学 AUC0-t
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 曲线，以及从时间 0 到最后采样时间 (AUC0-t) 的曲线下面积。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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(PK) 药代动力学 AUC0 ∞
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 曲线，曲线下面积从时间 0 到无穷大 (AUC0 ∞)。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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(PK) 药代动力学 t1/2
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估具有终末半衰期 (t1/2) 的 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 特征。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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(PK) 药代动力学 Vd
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 特征以及分布容积 (Vd)。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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(PK) 药代动力学 CL
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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评估 OB-002 在难治性转移性结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌或尿路上皮癌患者中的多剂量药代动力学 (PK) 特征以及清除率 (CL)。
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性：OB-002 的免疫原性
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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许多患者产生了抗药物抗体（ADA），并且这些参与者的滴度也有所提高。
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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探索性：评估血液中 OB-002 的受体占有率 (RO)
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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血液中 OB-002 占据的 CCR5 受体百分比
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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探索性：评估肿瘤中 OB-002 的受体占据（RO）
大体时间：从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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肿瘤活检中 OB-002 占据的 CCR5 受体百分比
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从第一次到第四次输注收集样本（28 天+/- 2 天）
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探索性：基于最佳总体反应的 OB-002 作为单一疗法的初步疗效
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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客观缓解率（ORR）：研究者根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）v1.1定义为具有最佳总体缓解（BOR）的患者比例。
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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探索性：基于完全缓解的 OB-002 作为单一疗法的初步疗效
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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客观缓解率（ORR）：定义为研究者根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）v1.1获得完全缓解（CR）的患者比例。
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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探索性：基于部分缓解的 OB-002 作为单一疗法的初步疗效
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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客观缓解率（ORR）：研究者根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）v1.1定义为部分缓解（PR）的患者比例。
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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探索性：OB-002 作为单一疗法基于无进展生存期的初步疗效
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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无进展生存期 (PFS)：定义为从随机分组到客观肿瘤进展或死亡的时间，以 RECIST v1.1 中先到者为准
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 12 个月，评估长达 12 个月
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探索性：评估 OB-002 对血液生物标志物（免疫细胞）的影响
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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循环免疫细胞的系统监测
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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探索性：评估 OB-002 对血液生物标志物（细胞因子）的影响
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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分泌细胞因子的系统监测。
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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探索性：评估 OB-002 对血液生物标志物（趋化因子）的影响
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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分泌趋化因子的系统监测。
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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探索性：OB-002 对肿瘤生物标志物（TMI 中肿瘤相关免疫细胞）的评估
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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肿瘤微环境中肿瘤相关免疫细胞的检查
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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探索性：评估 OB-002 对血液生物标志物 (TCR) 的影响
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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用于 T 细胞库 (TCR) 分析的全血/外周血单核细胞 (PBMC) 基因组分析
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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探索性：评估 OB-002 对血液生物标志物 (ctDNA) 的影响
大体时间：从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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血浆循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析
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从第一次输注到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年1月1日
初级完成 (估计的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月10日
首次发布 (实际的)
2023年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月7日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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