Estudio de OB-002 en pacientes con cáncer metastásico refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes de al menos 18 años de edad el día de dar su consentimiento.
3. Pacientes con lesiones metastásicas accesibles para la recuperación de biopsias repetitivas.
4. Pacientes con tumores colorrectales, pancreáticos, gástricos, mamarios o uroteliales metastásicos confirmados histológica o citológicamente que han progresado o fueron intolerantes después de dos o más regímenes y para quienes no hay opciones de tratamiento estándar o curativas disponibles.
5. Pacientes con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento
6. Pacientes con lesiones evaluables y medibles según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1

7. Pacientes con una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción, tal como se define a continuación:

   1. Recuento de neutrófilos ≥1500/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥7,5 × 105/mm3
   3. Hemoglobina > 9,0 g/dl (transfusión > 2 semanas antes de permitir la prueba)

   4. Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT)

      ≤2,5 × el límite superior de lo normal (LSN) (≤5 veces en pacientes con metástasis hepática)

   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
   6. Aclaramiento de creatinina > 60 ml (determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault)
   7. Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​× ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
8. En mujeres con posibilidad de embarazo (incluidas las pacientes con amenorrea debida a razones médicas, como la menopausia química), después de dar su consentimiento para el estudio, la paciente debe aceptar usar anticonceptivos desde el momento de la inscripción y durante al menos 12 semanas después de tomar la última dosis de el fármaco en investigación. Las mujeres con potencial de embarazo incluyen aquellas que han comenzado la menstruación, que no se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral, y que no han llegado a la menopausia. La menopausia se define como la ausencia consecutiva de períodos menstruales durante ≥12 meses. La abstinencia total es un modo aceptable de anticoncepción.
9. En el caso de los hombres, el paciente debe estar de acuerdo después de dar su consentimiento para el estudio a usar anticonceptivos desde la inscripción y durante al menos 13 semanas después de tomar la última dosis del fármaco en investigación (se agrega un período de 90 días [el ciclo de espermatogénesis] a 5 -veces el medio tiempo de eliminación del agente de E/S. La abstinencia total es un modo aceptable de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. No está dispuesto a someterse a una extracción de biopsia durante la selección (a menos que esté disponible una muestra de archivo tomada dentro de los 3 meses anteriores a la selección) y después de la cuarta infusión de OB-002

2. Los pacientes que se hayan sometido a quimioterapia sistémica, radioterapia, cirugía o terapia hormonal <28 días antes de la inscripción, consulte también el criterio de exclusión n.º 8.

   Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los pacientes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

3. Pacientes con antecedentes de terapia con antagonistas de CCR5 (p. ej., vicriviroc, maraviroc).
4. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) con tratamiento
5. Intervalo QTc superior a 450 ms (hombres) o 470 ms (mujeres)
6. Pacientes con síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio y angina inestable) y con antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
7. Pacientes con gran cantidad de derrame pleural o ascitis que requieran más de un drenaje semanal
8. Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides o tienen neumonitis actual.
9. Pacientes con una infección activa ≥ Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v5.0
10. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas (se permite un lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central [SNC])
11. Pacientes con obstrucción gastrointestinal parcial o completa
12. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial que requieren tratamiento con esteroides sistémicos u otros agentes
13. Pacientes con resultados positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con una prueba de carga viral de ARN del VHC positiva
14. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
15. Pacientes que requieran corticosteroides sistémicos equivalentes a ≥10 mg de prednisona (excluyendo el uso temporal para pruebas, administración profiláctica para reacciones alérgicas o para aliviar la inflamación asociada con la radioterapia) o inmunosupresores, o que hayan recibido dicha terapia <14 días antes de la inscripción en el presente estudiar
16. Pacientes con antecedentes o hallazgos de insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 3 según la clasificación funcional de la New York Heart Association
17. Pacientes con un trastorno convulsivo que requieren farmacoterapia
18. Proteinuria persistente >3,5 g/24 horas medida por el cociente proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (≥Grado 3, NCI CTCAE v5.0)
19. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación
20. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
21. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza
22. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
23. Cualquier evento de hemorragia o sangrado ≥Grado 3 (NCI CTCAE v 5.0) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio
24. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o con potencial de embarazo que no desean someterse a métodos anticonceptivos
25. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.