難治性転移性がん患者におけるOB-002の研究
2023年7月10日 更新者：Orion Biotechnology Polska Sp. z o.o.
難治性転移性結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、または尿路上皮がん患者を対象とした単剤療法としてのOB-002の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1b相非盲検非ランダム化試験
これは、2つ以上の治療レジメンで進行した転移性結腸直腸がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、または尿路上皮がんの患者を対象に、OB-002単剤療法の用量漸増とそれに続く用量拡大を行う非盲検非ランダム化試験である。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増では、従来の 3+3 アプローチを使用し、最小 4 つの計画用量レベル (0.25、0.5、1.0、および 1.5 mg/kg) で最大耐用量 (MTD) を確立します。 PK、薬力学 (PD)、安全性、および有効性のデータにより、より高い用量レベルが適切である可能性があることが示された場合、追加の用量レベルを調査することができます。 各用量レベルの最初の患者（センチネル患者）は、追加の患者に同じ用量レベル内で投与する前に 3 日間観察されます。
患者には、28日間の用量制限毒性（DLT）観察期間を伴う4週間の治療サイクルにわたって週1回（1日目、8日目、15日目、22日目）の投与が行われます。 全コホートが 28 日目の評価を完了した後、安全監視委員会 (SMC) による安全性評価が一時停止されます。 安全性データが検討されると、SMC は Orion に推奨事項を提示し、Orion が次の用量コホートの投与に進むかどうかを決定します。 SMC の一時停止中もスクリーニングが継続される場合があります。
最も高い計画コホート（1.5 mg/kg OB 002）の患者全員が 28 日目の評価を完了したら、安全性、PK、受容体占有率（RO）、および忍容性のデータが検討され、どの用量レベルを拡大すべきか、または追加投与するかどうかが決定されます。線量レベルが必要です。 拡張されたコホートには、特定された用量レベルで 6 人の患者が登録されます。
患者は疾患が進行するまで治療を継続し、最長 12 か月の追跡調査 (FU) 期間を設けることができます。 すべての有害事象 (AE) と非浸潤性腫瘍の評価は、客観的奏効率 (ORR) と無増悪生存期間 (PFS) を特徴付けるために、FU 期間を通じて記録されます。 DLT 以外の理由で DLT 観察期間を完了しなかった患者は交換されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 同意を提供した日に少なくとも18歳以上の患者。
- 繰り返しの生検回収が可能な転移性病変を有する患者。
- 組織学的または細胞学的に転移性の結腸直腸、膵臓、胃、乳房、または尿路上皮腫瘍が確認され、2 つ以上のレジメン後に進行または不耐症となり、標準治療または治癒療法の選択肢がない患者。
- 治療開始から7日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1の患者
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1に基づく評価可能および測定可能な病変を有する患者
登録時に以下に定義される適切な臓器機能を有する患者:
- 好中球数 ≥1500/mm3
- 血小板数 ≥7.5 × 105/mm3
- ヘモグロビン >9.0g/dL (検査の 2 週間以上前に輸血が許可される)
アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）
≤2.5×正常上限値（ULN）（肝転移のある患者では≤5倍）
- 総ビリルビン ≤1.5 × ULN
- クレアチニンクリアランス >60 mL (Cockcroft-Gault 方程式によって決定)
- 国際正規化比 (INR) ≤1.5 × ULN および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
- 妊娠の可能性のある女性（化学的閉経などの医学的理由による無月経患者を含む）では、患者は研究に同意した後、登録時から、および最終用量の服用後少なくとも12週間は避妊することに同意しなければならない。治験薬。 妊娠の可能性のある女性には、月経が始まっている人、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けていない人、および閉経していない人が含まれます。 閉経とは、12 か月以上連続して月経がない状態と定義されます。 完全な禁欲は許容可能な避妊方法です。
- 男性の場合、患者は研究に同意した後、登録時から治験薬の最終投与後少なくとも13週間（5に90日（精子形成周期）を加えた）避妊を行うことに同意しなければならない。 I/O エージェントの除去ハーフタイムの - 倍。 完全な禁欲は許容可能な避妊方法です。
除外基準:
- スクリーニング中およびOB-002の4回目の注入後の生検回収を受けることを希望しない（スクリーニング前3か月以内に採取されたアーカイブサンプルが利用可能な場合を除く）
登録前 28 日前に全身化学療法、放射線療法、手術、またはホルモン療法を受けた患者については、除外基準 #8 も参照してください。
注: 患者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 グレード 2 以下の神経障害のある患者は適格である可能性があります。 患者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- CCR5アンタゴニスト療法（ビクリビロック、マラビロックなど）の治療歴のある患者。
- 治療を受けているコントロール不良の高血圧症（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）の患者
- QTc間隔が450ミリ秒（男性）または470ミリ秒（女性）を超えている
- 急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）を患い、登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術の既往歴がある患者
- 毎週以上のドレナージが必要な大量の胸水または腹水のある患者
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある患者、または現在肺炎を患っている患者。
- 国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づくグレード3以上の活動性感染症を患っている患者
- 症候性脳転移のある患者（非中枢神経系[CNS]疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）の場合は1週間の休薬が許可される）
- 部分的または完全な胃腸閉塞のある患者
- 全身性ステロイドまたは他の薬剤による治療を必要とする間質性肺疾患の患者
- HCV RNAウイルス量検査が陽性で、抗ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体のいずれかが陽性である患者
- 自己免疫疾患を併発している患者、または慢性もしくは再発性の自己免疫疾患の病歴がある患者
- -10 mg以上のプレドニゾンに相当する全身性コルチコステロイド（検査、アレルギー反応の予防的投与、または放射線療法に伴う腫れの緩和のための一時的な使用を除く）または免疫抑制剤を必要とする患者、または本登録の14日前未満でそのような治療を受けた患者勉強
- ニューヨーク心臓協会の機能分類によるグレード3以上のうっ血性心不全の病歴または所見がある患者
- 薬物療法を必要とする発作性疾患の患者
- ランダムな尿サンプルからの尿タンパク質-クレアチニン比によって測定される>3.5 g/24時間の持続性タンパク尿（グレード3以上、NCI CTCAE v5.0）
- -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った患者
- 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折
- 重症度に関わらず、出血性素因の証拠または病歴がある患者
- -治験薬の開始前4週間以内にグレード3（NCI CTCAE v 5.0）以上の出血または出血事象が発生した
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある女性で避妊を希望しない人
- -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル OB-002 単剤療法 0.25 mg/kg
線量レベル1
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患者には、28日間の用量制限毒性（DLT）観察期間を伴う4週間の治療サイクルにわたって週1回（1日目、8日目、15日目、22日目）の投与が行われます。
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実験的：オープンラベル OB-002 単剤療法 0.5 mg/kg
線量レベル2
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患者には、28日間の用量制限毒性（DLT）観察期間を伴う4週間の治療サイクルにわたって週1回（1日目、8日目、15日目、22日目）の投与が行われます。
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実験的：オープンラベル OB-002 単剤療法 1.0 mg/kg
線量レベル3
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患者には、28日間の用量制限毒性（DLT）観察期間を伴う4週間の治療サイクルにわたって週1回（1日目、8日目、15日目、22日目）の投与が行われます。
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実験的：オープンラベル OB-002 単剤療法 1.5 mg/kg
線量レベル4
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患者には、28日間の用量制限毒性（DLT）観察期間を伴う4週間の治療サイクルにわたって週1回（1日目、8日目、15日目、22日目）の投与が行われます。
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実験的：オープンラベル OB-002 単剤療法拡大コホート
用量の拡大
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患者には、28日間の用量制限毒性（DLT）観察期間を伴う4週間の治療サイクルにわたって週1回（1日目、8日目、15日目、22日目）の投与が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 有害事象
時間枠：スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月間評価されます。
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臨床検査、バイタルサイン、心電図（ECG）、身体検査で有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）の異常を経験した患者の数
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スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月間評価されます。
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安全性: 最大耐用量
時間枠：最初の注入日から 28 日間の観察期間 (+/-3 日)
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MTD は用量制限毒性 (DLT) に基づいて定義されます。
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最初の注入日から 28 日間の観察期間 (+/-3 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(PK) 薬物動態 Cmax
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性の転移性結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、または尿路上皮がん患者において、OB-002 の複数回投与の薬物動態 (PK) プロファイルを OB-002 の最大観察濃度 (Cmax) プロファイルで評価する。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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(PK) 薬物動態 Tmax
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性の転移性結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、または尿路上皮がん患者において、最大血清濃度（Tmax）に達するまでの時間に伴う OB-002 の複数回投与薬物動態（PK）プロファイルを評価する。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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(PK) 薬物動態 AUC0-t
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性転移性結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、または尿路上皮がん患者において、時刻 0 から最後のサンプリング時刻 (AUC0-t) までの曲線下面積を使用して、OB-002 の複数回投与薬物動態 (PK) プロファイルを評価します。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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(PK) 薬物動態 AUC0 ∞
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性転移性結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、または尿路上皮癌患者におけるOB-002の複数回投与薬物動態（PK）プロファイルを時間0から無限大（AUC0 ∞）までの曲線下面積で評価する。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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(PK) 薬物動態 t1/2
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性転移性結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、または尿路上皮がん患者におけるOB-002の複数回投与薬物動態（PK）プロファイルを終末半減期（t1/2）で評価する。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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(PK) 薬物動態 Vd
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性転移性結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、または尿路上皮癌患者における分布容積（Vd）を使用して、OB-002 の複数回投与薬物動態（PK）プロファイルを評価する。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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(PK) 薬物動態 CL
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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難治性転移性結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、または尿路上皮がん患者におけるクリアランス（CL）を伴うOB-002の複数回投与薬物動態（PK）プロファイルを評価する。
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的: OB-002 の免疫原性
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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多くの患者が抗薬物抗体（ADA）を発現し、これらの参加者では力価が発現しました。
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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探索的: 血液中の OB-002 の受容体占有率 (RO) の評価
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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血液中の OB-002 が占める CCR5 受容体の割合
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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探索的: 腫瘍における OB-002 の受容体占有 (RO) の評価
時間枠：サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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腫瘍生検において OB-002 が占める CCR5 受容体の割合
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サンプルは 1 回目から 4 回目の注入までに収集されます (期間は 28 日 +/- 2 日)。
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探索的: 最良の全体的な反応に基づく単剤療法としての OB-002 の予備的な有効性
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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客観的奏効率（ORR）：治験責任医師による固形腫瘍の奏功評価基準（RECIST）v1.1に従って最良の全奏効（BOR）を示した患者の割合として定義されます。
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最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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探索的: 完全奏効に基づく単剤療法としての OB-002 の予備的有効性
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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客観的奏効率（ORR）：治験責任医師による固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1に従って完全奏効（CR）を示した患者の割合として定義されます。
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最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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探索的: 部分奏効に基づく単剤療法としての OB-002 の予備的有効性
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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客観的奏効率（ORR）：治験責任医師による固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）v1.1に従って、部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義されます。
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最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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探索的: 無増悪生存期間に基づく単剤療法としての OB-002 の予備的有効性
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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無増悪生存期間 (PFS): RECIST v1.1 により、ランダム化から客観的な腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最初の注入から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月評価、最長 12 か月評価
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探索的: 血液バイオマーカー (免疫細胞) に対する OB-002 の評価
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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循環免疫細胞の全身モニタリング
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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探索的: 血液バイオマーカー (サイトカイン) に関する OB-002 の評価
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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分泌されたサイトカインの全身モニタリング。
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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探索的: 血液バイオマーカー (ケモカイン) に対する OB-002 の評価
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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分泌されたケモカインの全身モニタリング。
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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探索的: 腫瘍バイオマーカー (TMI における腫瘍関連免疫細胞) に関する OB-002 の評価
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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腫瘍微小環境における腫瘍関連免疫細胞の検査
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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探索的: 血液バイオマーカー (TCR) に関する OB-002 の評価
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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T細胞レパトア（TCR）分析のための全血/末梢血単核球（PBMC）のゲノム分析
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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探索的: 血液バイオマーカー (ctDNA) に対する OB-002 の評価
時間枠：最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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血漿循環腫瘍 DNA (ctDNA) 分析
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最初の注入から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 12 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年1月1日
一次修了 (推定)
2025年4月1日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月10日
最初の投稿 (実際)
2023年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月10日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
OB-002の臨床試験
-
Orion Biotechnology Polska Sp. z o.o.Scope International AG完了
-
Aevi Genomic Medicine, LLC, a Cerecor company完了
-
Vyluma, Inc.Syneos Health積極的、募集していない
-
Avalo Therapeutics, Inc.終了しました