Studie av OB-002 hos patienter med refraktär metastaserande cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Patienter som är minst 18 år gamla på dagen för samtycke.
3. Patienter med tillgängliga metastaserande lesioner för upprepad biopsihämtning.
4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande kolorektala, pankreas-, mag-, bröst- eller uroteltumörer som har progredierat eller varit intoleranta efter två eller flera kurer och för vilka ingen standardvård eller botande behandlingsalternativ finns tillgängliga.
5. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 inom 7 dagar efter behandlingsstart
6. Patienter med evaluerbara och mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

7. Patienter med adekvat organfunktion vid tidpunkten för inskrivningen enligt definitionen nedan:

   1. Neutrofilantal ≥1500/mm3
   2. Trombocytantal ≥7,5 × 105/mm3
   3. Hemoglobin >9,0g/dL (transfusion >2 veckor före testning tillåten)

   4. Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT)

      ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN) (≤5 gånger hos patienter med levermetastaser)

   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   6. Kreatininclearance >60 mL (bestäms av Cockcroft-Gaults ekvation)
   7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
8. Hos kvinnor med risk för graviditet (inklusive patienter med amenorré på grund av medicinska orsaker, såsom kemisk klimakteriet), måste patienten efter att ha gett sitt samtycke till studien samtycka till att använda preventivmedel från inskrivningen och i minst 12 veckor efter att ha tagit den sista dosen av undersökningsläkemedlet. Kvinnor med risk för graviditet inkluderar de som har börjat menstruera, som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi och som inte har gått igenom klimakteriet. Klimakteriet definieras som den på varandra följande frånvaron av menstruationer i ≥12 månader. Total avhållsamhet är ett acceptabelt preventivmedel.
9. När det gäller män måste patienten samtycka till studien att använda preventivmedel från inskrivningen och i minst 13 veckor efter att ha tagit den sista dosen av prövningsläkemedlet (en period på 90 dagar [spermatogenescykeln] läggs till 5 - gånger elimineringshalvtiden för I/O-agent. Total avhållsamhet är ett acceptabelt preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Ovillig att genomgå biopsihämtning under screening (såvida inte ett arkivprov taget inom 3 månader innan screening finns tillgängligt) och efter den fjärde infusionen av OB-002

2. Patienter som har genomgått systemisk kemoterapi, strålbehandling, operation eller hormonbehandling <28 dagar före inskrivning, se även uteslutningskriterium #8.

   Obs: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤grad 1 eller baslinje. Patienter med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

3. Patienter med en historia av CCR5-antagonistbehandling (t.ex. vicriviroc, maraviroc).
4. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) med behandling
5. QTc-intervall större än 450 ms (hanar) eller 470 ms (honor)
6. Patienter med akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina) och med en historia av koronar angioplastik eller stentplacering utförd inom 6 månader före inskrivning
7. Patienter med en stor mängd pleurautgjutning eller ascites som kräver mer än veckovis dränering
8. Patienter med en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
9. Patienter med en ≥Grad 3 aktiv infektion enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
10. Patienter med symtomatisk hjärnmetastasering (1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet [CNS])
11. Patienter med partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion
12. Patienter med interstitiell lungsjukdom som kräver behandling med systemiska steroider eller andra medel
13. Patienter som testar positivt för antingen antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) med ett positivt HCV RNA-virusbelastningstest
14. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom, eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
15. Patienter som behöver systemiska kortikosteroider motsvarande ≥10 mg prednison (exklusive tillfällig användning för tester, profylaktisk administrering för allergiska reaktioner eller för att lindra svullnad i samband med strålbehandling) eller immunsuppressiva medel, eller som har fått en sådan behandling <14 dagar före inskrivningen i nuvarande studie
16. Patienter med en historia eller fynd av kronisk hjärtsvikt ≥Grad 3 enligt New York Heart Association funktionsklassificering
17. Patienter med krampanfall som behöver farmakoterapi
18. Ihållande proteinuri >3,5 g/24 timmar mätt med urinprotein-kreatininförhållande från ett slumpmässigt urinprov (≥Grad 3, NCI CTCAE v5.0)
19. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
20. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiemedicinering påbörjas
21. Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur
22. Patienter med tecken på eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad
23. Varje blödning eller blödningshändelse ≥Grad 3 (NCI CTCAE v 5.0) inom 4 veckor före starten av studiemedicineringen
24. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller med risk för graviditet ovilliga att genomgå preventivmedel
25. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet