Studio di OB-002 in pazienti con cancro metastatico refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Pazienti di almeno 18 anni di età il giorno della prestazione del consenso.
3. Pazienti con lesioni metastatiche accessibili per il recupero ripetitivo della biopsia.
4. Pazienti con tumori colorettali, pancreatici, gastrici, mammari o uroteliali metastatici confermati istologicamente o citologicamente che sono progrediti o erano intolleranti dopo due o più regimi e per i quali non sono disponibili standard di cura o opzioni terapeutiche curative.
5. Pazienti con performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
6. Pazienti con lesioni valutabili e misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1

7. Pazienti con funzionalità d'organo adeguata al momento dell'arruolamento come definito di seguito:

   1. Conta dei neutrofili ≥1500/mm3
   2. Conta piastrinica ≥7,5 × 105/mm3
   3. Emoglobina >9,0 g/dL (trasfusione >2 settimane prima del test consentita)

   4. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT)

      ≤2,5 × il limite superiore della norma (ULN) (≤5 volte nei pazienti con metastasi epatiche)

   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
   6. Clearance della creatinina >60 ml (determinata dall'equazione di Cockcroft-Gault)
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
8. Nelle donne con potenziale gravidanza (comprese le pazienti con amenorrea dovuta a motivi medici, come la menopausa chimica), dopo aver acconsentito allo studio, la paziente deve accettare di utilizzare la contraccezione dall'arruolamento e per almeno 12 settimane dopo l'assunzione della dose finale di il farmaco sperimentale. Le donne con il potenziale per la gravidanza includono quelle che hanno iniziato le mestruazioni, che non sono state sottoposte a isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ooforectomia bilaterale e che non hanno attraversato la menopausa. La menopausa è definita come l'assenza consecutiva di periodi mestruali per ≥12 mesi. L'astinenza totale è un metodo contraccettivo accettabile.
9. Nel caso degli uomini, il paziente deve accettare dopo aver acconsentito allo studio di utilizzare la contraccezione dall'arruolamento e per almeno 13 settimane dopo l'assunzione della dose finale del farmaco sperimentale (un periodo di 90 giorni [il ciclo della spermatogenesi] viene aggiunto a 5 -volte l'emivita di eliminazione dell'agente I/O. L'astinenza totale è un metodo contraccettivo accettabile.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza a sottoporsi al prelievo bioptico durante lo screening (a meno che non sia disponibile un campione d'archivio prelevato entro 3 mesi prima dello screening) e dopo la quarta infusione di OB-002

2. Pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica, radioterapia, intervento chirurgico o terapia ormonale <28 giorni prima dell'arruolamento, vedere anche il criterio di esclusione n. 8.

   Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Se i pazienti hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

3. Pazienti con una storia di terapia con antagonisti del CCR5 (ad es. vicriviroc, maraviroc).
4. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) in trattamento
5. Intervallo QTc maggiore di 450 msec (maschi) o 470 msec (femmine)
6. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) e con anamnesi di angioplastica coronarica o posizionamento di stent eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento
7. Pazienti con una grande quantità di versamento pleurico o ascite che richiedono più di un drenaggio settimanale
8. Pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o con polmonite in corso.
9. Pazienti con un'infezione attiva di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute (NCI)
10. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche (per la radioterapia palliativa (≤2 settimane di radioterapia) è consentita una sospensione di 1 settimana per malattia del sistema nervoso non centrale [SNC])
11. Pazienti con ostruzione gastrointestinale parziale o completa
12. Pazienti con malattia polmonare interstiziale che richiedono un trattamento con steroidi sistemici o altri agenti
13. Pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o agli anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) con un test di carica virale dell'RNA dell'HCV positivo
14. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente
15. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici equivalenti a ≥10 mg di prednisone (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per alleviare il gonfiore associato alla radioterapia) o immunosoppressori, o che hanno ricevuto tale terapia <14 giorni prima dell'arruolamento nel presente studio
16. Pazienti con anamnesi o riscontri di insufficienza cardiaca congestizia ≥Grado 3 secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association
17. Pazienti con disturbi convulsivi che necessitano di farmacoterapia
18. Proteinuria persistente >3,5 g/24 ore misurata dal rapporto proteine-creatinina nelle urine da un campione di urina casuale (≥Grado 3, NCI CTCAE v5.0)
19. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione
20. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
21. Ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce
22. Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità
23. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥Grado 3 (NCI CTCAE v 5.0) entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
24. Donne in gravidanza o in allattamento o potenzialmente in gravidanza che non vogliono sottoporsi a contraccezione
25. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio