Undersøgelse af OB-002 hos patienter med refraktær metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Patienter, der er mindst 18 år på dagen for samtykke.
3. Patienter med tilgængelige metastatiske læsioner til gentagen biopsiudtagning.
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske kolorektale, pancreas-, gastriske, bryst- eller urotheliale tumorer, som har udviklet sig eller var intolerante efter to eller flere regimer, og for hvem der ikke er tilgængelige standardbehandlinger eller helbredende behandlingsmuligheder.
5. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 inden for 7 dage efter behandlingens start
6. Patienter med evaluerbare og målbare læsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1

7. Patienter med tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for indskrivning som defineret nedenfor:

   1. Neutrofiltal ≥1500/mm3
   2. Blodpladeantal ≥7,5 × 105/mm3
   3. Hæmoglobin >9,0g/dL (transfusion >2 uger før test tilladt)

   4. Aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT)

      ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN) (≤5 gange hos patienter med levermetastaser)

   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   6. Kreatininclearance >60 ml (bestemt ved Cockcroft-Gault-ligning)
   7. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
8. Hos kvinder med mulighed for graviditet (herunder patienter med amenoré på grund af medicinske årsager, såsom kemisk overgangsalder), skal patienten efter samtykke til undersøgelsen acceptere at bruge prævention fra tilmelding og i mindst 12 uger efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder med mulighed for graviditet omfatter dem, der er begyndt menstruation, som ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, og som ikke har gennemgået overgangsalderen. Menopause er defineret som det på hinanden følgende fravær af menstruation i ≥12 måneder. Total afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.
9. I tilfælde af mænd skal patienten, efter at have givet sit samtykke til undersøgelsen, acceptere at bruge prævention fra tilmelding og i mindst 13 uger efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgslægemidlet (en periode på 90 dage [spermatogenesecyklussen] lægges til 5 - gange elimineringshalveringstiden for I/O-agent. Total afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.

Eksklusionskriterier:

1. Uvillig til at gennemgå biopsiudtagning under screening (medmindre en arkivprøve taget inden for 3 måneder før screening er tilgængelig) og efter den fjerde infusion af OB-002

2. Patienter, der har gennemgået systemisk kemoterapi, strålebehandling, operation eller hormonbehandling <28 dage før indskrivning, se også eksklusionskriterium #8.

   Bemærk: Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Patienter med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Hvis patienterne fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

3. Patienter med en historie med CCR5-antagonistbehandling (f.eks. vicriviroc, maraviroc).
4. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) med behandling
5. QTc-interval større end 450 msek (mænd) eller 470 msek (hun)
6. Patienter med akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina) og med en historie med koronar angioplastik eller stentplacering udført inden for 6 måneder før indskrivning
7. Patienter med en stor mængde pleural effusion eller ascites, der kræver mere end ugentlig dræning
8. Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
9. Patienter med en ≥Grade 3 aktiv infektion i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
10. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser (1 uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem [CNS] sygdom)
11. Patienter med delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion
12. Patienter med interstitiel lungesygdom, der kræver behandling med systemiske steroider eller andre midler
13. Patienter, der testes positive for enten anti-human immundefekt virus type 1 (HIV-1) antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer med en positiv HCV RNA virus load test
14. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom
15. Patienter, som har behov for systemiske kortikosteroider svarende til ≥10 mg prednison (eksklusive midlertidig brug til tests, profylaktisk administration for allergiske reaktioner eller for at lindre hævelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressiva, eller som har modtaget en sådan behandling <14 dage før indskrivning i den nuværende undersøgelse
16. Patienter med en historie eller fund af ≥Grade 3 kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Associations funktionelle klassifikation
17. Patienter med krampeanfald, som kræver farmakoterapi
18. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfældig urinprøve (≥Grade 3, NCI CTCAE v5.0)
19. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen
20. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​studiemedicin
21. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud
22. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
23. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥Grad 3 (NCI CTCAE v 5.0) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinen
24. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller med mulighed for graviditet, som ikke er villige til at gennemgå prævention
25. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet