Studie av OB-002 hos pasienter med refraktær metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Pasienter som er minst 18 år på samtykkedagen.
3. Pasienter med tilgjengelige metastatiske lesjoner for gjentatt biopsiuthenting.
4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske kolorektale, pankreas-, gastriske, bryst- eller uroteliale tumorer som har progrediert eller var intolerante etter to eller flere regimer og for hvem ingen standardbehandling eller kurative behandlingsalternativer er tilgjengelige.
5. Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 innen 7 dager etter behandlingsstart
6. Pasienter med evaluerbare og målbare lesjoner i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1

7. Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon på registreringstidspunktet som definert nedenfor:

   1. Nøytrofiltall ≥1500/mm3
   2. Blodplateantall ≥7,5 × 105/mm3
   3. Hemoglobin >9,0g/dL (transfusjon >2 uker før testing tillatt)

   4. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT)

      ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤5 ganger hos pasienter med levermetastaser)

   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   6. Kreatininclearance >60 mL (bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen)
   7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
8. Hos kvinner med mulighet for graviditet (inkludert pasienter med amenoré på grunn av medisinske årsaker, som kjemisk overgangsalder), må pasienten etter samtykke til studien samtykke i å bruke prevensjon fra påmelding og i minst 12 uker etter å ha tatt den siste dosen av undersøkelsesstoffet. Kvinner med potensial for graviditet inkluderer de som har begynt menstruasjon, som ikke har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, og som ikke har gått gjennom overgangsalderen. Menopause er definert som påfølgende fravær av menstruasjon i ≥12 måneder. Total avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.
9. Når det gjelder menn, må pasienten etter å ha samtykket til studien samtykke i å bruke prevensjon fra påmelding og i minst 13 uker etter å ha tatt den siste dosen av undersøkelsesmedisinen (en periode på 90 dager [spermatogenesesyklusen] legges til 5 - ganger elimineringshalvtiden for I/O-agent. Total avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig til å gjennomgå biopsiuthenting under screening (med mindre en arkivprøve tatt innen 3 måneder før screening er tilgjengelig) og etter den fjerde infusjonen av OB-002

2. Pasienter som har gjennomgått systemisk kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller hormonbehandling <28 dager før innmelding, se også eksklusjonskriterium #8.

   Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

3. Pasienter med en historie med CCR5-antagonistbehandling (f.eks. vicriviroc, maraviroc).
4. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) med behandling
5. QTc-intervall større enn 450 msek (hanner) eller 470 msek (kvinner)
6. Pasienter med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), og med en historie med koronar angioplastikk eller stentplassering utført innen 6 måneder før innrullering
7. Pasienter med store mengder pleural effusjon eller ascites som krever mer enn ukentlig drenering
8. Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
9. Pasienter med en ≥Grade 3 aktiv infeksjon i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
10. Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser (1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet [CNS] sykdom)
11. Pasienter med delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon
12. Pasienter med interstitiell lungesykdom som krever behandling med systemiske steroider eller andre midler
13. Pasienter som tester positivt for enten anti-humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer med en positiv HCV RNA virusbelastningstest
14. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom, eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
15. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider tilsvarende ≥10 mg prednison (unntatt midlertidig bruk for tester, profylaktisk administrering for allergiske reaksjoner eller for å lindre hevelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressiva, eller som har mottatt en slik behandling <14 dager før påmelding til nåværende studere
16. Pasienter med en historie eller funn av ≥Grade 3 kongestiv hjertesvikt i henhold til funksjonsklassifiseringen New York Heart Association
17. Pasienter med anfallsforstyrrelse som trenger farmakoterapi
18. Vedvarende proteinuri >3,5 g/24 timer målt ved urinprotein-kreatinin-forhold fra en tilfeldig urinprøve (≥grad 3, NCI CTCAE v5.0)
19. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
20. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
21. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd
22. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad
23. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥Grad 3 (NCI CTCAE v 5.0) innen 4 uker før starten av studiemedisinen
24. Kvinner som er gravide eller ammer, eller med potensial for graviditet som ikke er villige til å gjennomgå prevensjon
25. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet