RC48-ADC联合放疗治疗HER2表达的局部晚期实体瘤

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书，
2. 男性或女性，年龄≥18岁，
3. 预计生存期≥12周；
4. 根据研究者的评估（组织病理学分类和临床分期），SOC同步放化疗且无法手术切除的局部晚期实体瘤（头颈部鳞状细胞癌、食管癌、尿路上皮癌、宫颈癌等）患者，不适合或拒绝标准化疗。
5. 受试者过去未接受过任何针对局部晚期实体瘤的抗肿瘤全身治疗或放射治疗
6. HER2表达通过以下位点确认：IHC 1+、2+或3+；
7. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变。
8. ECOG 表现状态评分为 0 或 1；

9. 心、骨髓、肝、肾功能充足，在给予研究药物前7天内应满足以下标准（基于该部位的正常值）：

   左心室射血分数≥50%；血红蛋白≥9g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血清总胆红素≤正常值上限（ULN）1.5倍； ALT和AST≤2.5×ULN；血肌酐≤1.5×ULN或按照Cockcroft断层公式法计算肌酐清除率(CrCl)≥50mL/min；

10. 女性受试者：在研究治疗期间和研究结束后6个月内应接受手术绝育、绝经或同意使用医学认可的避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套），并且其血妊娠试验必须经过入学前 7 天内呈阴性，并且必须是非哺乳期的。 男性受试者：应接受手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究结束后6个月内使用医学批准的避孕措施；
11. 愿意并能够遵守试验时间表和后续程序。

排除标准：

1. 在本研究之前接受过抗肿瘤治疗，包括放疗、靶向治疗、免疫治疗以及任何抗肿瘤临床研究；
2. 受试者接受了大手术，并且在研究前4周内没有完全康复；

3. 血清病毒学检查（以该部位正常值为准）：

   HBsAg或HBcAb检测结果呈阳性，同时检测到HBV DNA拷贝呈阳性； HCVAb检测结果为阳性（只有HCV RNA PCR检测结果为阴性时，才能入选本研究）； HIVAb 检测结果呈阳性。

4. 受试者在给予研究药物前4周内接受过活疫苗或在研究期间计划接受任何疫苗（Covid-19疫苗除外）；
5. 心力衰竭≥3级（NYHA）
6. 给予研究药物前一年内发生严重动静脉血栓事件或心脑血管意外，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗塞、脑出血、心肌梗塞等，但无症状的腔隙性脑梗塞或临床干预；
7. 有活动性或进行性感染需要系统治疗，如活动性肺结核；
8. 经研究者判断患有尚未稳定控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺疾病等；
9. 活动性自身免疫性疾病，在开始给药前需要系统治疗（例如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂），并允许进行相关替代治疗（例如甲状腺激素、胰岛素或针对肾脏或垂体的生理性皮质类固醇替代疗法）功能障碍）；
10. 研究给药开始前5年内患有其他恶性肿瘤的患者；
11. 既往接受过其他抗体偶联药物治疗；
12. 已知对重组人源化抗HER2-ADC及其成分过敏者；
13. 孕妇或哺乳期妇女；