RC48-ADC combinado com radioterapia no tratamento de tumores sólidos localmente avançados com expressão de HER2

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário assinado,
2. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos,
3. Sobrevida prevista ≥ 12 semanas;
4. Com base na avaliação do investigador (classificação histopatológica e estadiamento clínico), pacientes com tumores sólidos localmente avançados (carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, carcinoma esofágico, carcinoma de urotélio, carcinoma cervical, etc.), cujo SOC é quimiorradiação concomitante e não pode ser removido cirurgicamente, são inelegíveis ou recusam a quimioterapia padrão.
5. O sujeito não recebeu nenhuma terapia sistêmica antitumoral ou radioterapia para tumores sólidos localmente avançados no passado
6. A expressão de HER2 é confirmada pelo sítio: IHC 1+, 2+ ou 3+;
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
8. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;

9. Funções adequadas do coração, medula óssea, fígado e rins, que devem atender aos seguintes padrões dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo (com base nos valores normais do local):

   Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%; Hemoglobina ≥ 9g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L； Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 × LSN； Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN ou calcule a taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min de acordo com o método da fórmula Cockcroft Fault;

10. Indivíduos do sexo feminino: devem ser esterilizados cirurgicamente, estar na pós-menopausa ou concordar em usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo, e seu teste de gravidez de sangue deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e eles devem ser não lactantes. Indivíduos do sexo masculino: devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um contraceptivo medicamente aprovado durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo;
11. Disposto e capaz de cumprir os cronogramas dos procedimentos de julgamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia antitumoral antes deste estudo, incluindo radioterapia, terapia alvo, imunoterapia e quaisquer estudos clínicos antitumorais;
2. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia e não se recuperou totalmente nas 4 semanas anteriores ao estudo;

3. Exame de virologia sérica (com base no valor normal do local):

   os resultados do teste HBsAg ou HBcAb são positivos, enquanto a cópia do DNA do HBV é detectada como positiva; O resultado do teste HCVAb é positivo (somente quando o resultado do teste PCR para RNA do HCV é negativo, ele pode ser selecionado para este estudo); O resultado do teste HIVAb é positivo.

4. O sujeito recebeu a vacina viva dentro de 4 semanas antes do medicamento do estudo ser administrado ou planejado para receber qualquer vacina durante o período do estudo (exceto a vacina Covid-19);
5. Insuficiência cardíaca ≥ grau 3 (NYHA)
6. Eventos trombóticos arteriovenosos graves ou acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio, etc., ocorreram dentro de um ano antes da administração do medicamento do estudo, exceto para infarto cerebral lacunar sem sintomas ou intervenção clínica;
7. Existem infecções ativas ou progressivas que requerem tratamento sistemático, como tuberculose pulmonar ativa;
8. Existem doenças sistêmicas que não foram controladas de forma estável conforme julgado pelo investigador, incluindo diabetes, hipertensão, cirrose, pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, etc;
9. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático (como uso de imunomoduladores, corticosteróides ou imunossupressores) antes do início da administração de drogas, permitindo tratamentos alternativos relacionados (como hormônio tireoidiano, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para doenças renais ou hipofisárias) disfunção);
10. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes do início da administração do estudo;
11. Recebeu anteriormente outros tratamentos com drogas conjugadas com anticorpos;
12. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a anti-HER2-ADC humanizado recombinante e componentes;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;