RC48-ADC associé à la radiothérapie dans le traitement des tumeurs solides localement avancées avec expression HER2

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé volontaire,
2. Homme ou femme, âgé de ≥18 ans,
3. Survie prévue ≥ 12 semaines ;
4. Sur la base de l'évaluation de l'investigateur (classification histopathologique et stadification clinique), les patients atteints de tumeurs solides localement avancées (carcinome épidermoïde de la tête et du cou, carcinome de l'œsophage, carcinome de l'urothélium, carcinome du col de l'utérus, etc.), dont le SOC est une chimioradiothérapie concomitante et ne peut pas être retiré chirurgicalement, sont inéligibles ou refusent la chimiothérapie standard.
5. Le sujet n'a reçu aucune thérapie systémique anti-tumorale ou radiothérapie pour les tumeurs solides localement avancées dans le passé
6. L'expression de HER2 est confirmée par le site : IHC 1+, 2+ ou 3+ ;
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
8. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;

9. Fonctions adéquates du cœur, de la moelle osseuse, du foie et des reins, qui doivent répondre aux normes suivantes dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (sur la base des valeurs normales du site) :

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; Hémoglobine ≥ 9g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L； Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN； Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou calculer le taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min selon la méthode de la formule Cockcroft Fault ;

10. Sujets féminins : doivent être stérilisés chirurgicalement, ménopausés ou accepter d'utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant le traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude, et leur test sanguin de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ils doivent être non allaitants. Sujets masculins : doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser un contraceptif médicalement approuvé pendant le traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;
11. Volonté et capable de se conformer aux calendriers des procédures d'essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une thérapie anti-tumorale avant cette étude, y compris la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie et toute étude clinique anti-tumorale ;
2. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure et n'a pas complètement récupéré dans les 4 semaines précédant l'étude ;

3. Examen de virologie sérique (basé sur la valeur normale du site) :

   Les résultats des tests HBsAg ou HBcAb sont positifs, tandis que la copie d'ADN du VHB est détectée comme positive ; Le résultat du test HCVAb est positif (ce n'est que lorsque le résultat du test PCR pour l'ARN du VHC est négatif qu'il peut être sélectionné pour cette étude) ; Le résultat du test HIVAb est positif.

4. Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou prévu de recevoir un vaccin pendant la période d'étude (à l'exception du vaccin Covid-19) ;
5. Insuffisance cardiaque ≥ 3 grade (NYHA)
6. Des événements thrombotiques artério-veineux graves ou des accidents cardiovasculaires et cérébrovasculaires, tels qu'une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, un infarctus du myocarde, etc., sont survenus dans l'année précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'infarctus cérébral lacunaire sans symptômes ou intervention clinique;
7. Il existe des infections actives ou évolutives qui nécessitent un traitement systématique, comme la tuberculose pulmonaire active ;
8. Il existe des maladies systémiques qui n'ont pas été contrôlées de manière stable selon le jugement de l'investigateur, notamment le diabète, l'hypertension, la cirrhose, la pneumonie interstitielle, la maladie pulmonaire obstructive, etc. ;
9. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systématique (tel que l'utilisation d'immunomodulateurs, de corticoïdes ou d'immunosuppresseurs) avant le début de l'administration du médicament, permettant des traitements alternatifs associés (tels que l'hormone thyroïdienne, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour le rein ou l'hypophyse). dysfonctionnement);
10. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de l'administration de l'étude ;
11. A déjà reçu d'autres traitements médicamenteux conjugués à des anticorps ;
12. Ceux qui sont connus pour être allergiques à l'anti HER2-ADC humanisé recombinant et à ses composants ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes;