RC48-ADC w połączeniu z radioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanych guzów litych z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna podpisana świadoma zgoda,
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat,
3. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni;
4. Na podstawie oceny badacza (klasyfikacja histopatologiczna i stopień zaawansowania klinicznego) pacjenci z miejscowo zaawansowanymi guzami litymi (rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak przełyku, rak urothelium, rak szyjki macicy itp.), których SOC jest równoczesną chemioradioterapią i nie może być usunięty chirurgicznie, nie kwalifikują się lub odmawiają standardowej chemioterapii.
5. Pacjent nie otrzymał w przeszłości żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej ani radioterapii miejscowo zaawansowanych guzów litych
6. Ekspresję HER2 potwierdza miejsce: IHC 1+, 2+ lub 3+;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
8. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1;

9. Odpowiednie funkcje serca, szpiku kostnego, wątroby i nerek, które powinny spełniać następujące standardy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku (na podstawie normalnych wartości miejsca):

   frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l； Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l； Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN； Kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN lub obliczyć współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min zgodnie z metodą Cockcroft Fault;

10. Kobiety: powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie, powinny być po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania, a ich test ciążowy z krwi musi być ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji. Mężczyźni: powinni zachować sterylność chirurgiczną lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego podczas leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania;
11. Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramów procedur próbnych i kontynuacyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał terapię przeciwnowotworową przed tym badaniem, w tym radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i wszelkie przeciwnowotworowe badania kliniczne;
2. Osobnik przeszedł poważną operację i nie wyzdrowiał w pełni w ciągu 4 tygodni przed badaniem;

3. Badanie wirusologiczne surowicy (na podstawie wartości prawidłowej miejsca):

   Wyniki testu HBsAg lub HBcAb są dodatnie, a kopia DNA HBV jest wykrywana jako dodatnia; Wynik testu HCVAb jest dodatni (tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na HCV RNA jest ujemny, można go wyselekcjonować do tego badania); Wynik testu HIVAb jest pozytywny.

4. pacjentowi podano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub planowanym otrzymaniem jakiejkolwiek szczepionki w okresie badania (z wyjątkiem szczepionki Covid-19);
5. Niewydolność serca ≥ 3 stopnia (NYHA)
6. Poważne zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne lub incydenty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego itp., wystąpiły w ciągu jednego roku przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem zawału zatokowego mózgu bez objawów lub interwencja kliniczna;
7. Istnieją aktywne lub postępujące infekcje, które wymagają systematycznego leczenia, takie jak aktywna gruźlica płuc;
8. Istnieją choroby ogólnoustrojowe, które według oceny badacza nie były kontrolowane stabilnie, w tym cukrzyca, nadciśnienie, marskość wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc itp.;
9. Aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają systematycznego leczenia (takiego jak stosowanie immunomodulatorów, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) przed rozpoczęciem podawania leku, z uwzględnieniem powiązanych alternatywnych metod leczenia (takich jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku nerek lub przysadki mózgowej) dysfunkcja);
10. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem podawania badania;
11. Wcześniej otrzymał inne leki skoniugowane z przeciwciałami;
12. Ci, o których wiadomo, że są uczuleni na rekombinowane humanizowane anty-HER2-ADC i składniki;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;