RC48-ADC combinato con radioterapia nel trattamento di tumori solidi localmente avanzati con espressione di HER2

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato volontario firmato,
2. Maschio o femmina, di età ≥18 anni,
3. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
4. Sulla base della valutazione dello sperimentatore (classificazione istopatologica e stadiazione clinica), pazienti con tumori solidi localmente avanzati (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma esofageo, carcinoma dell'urotelio, carcinoma cervicale, ecc.), il cui SOC è concomitante a chemioradioterapia e non può essere rimosso chirurgicamente, non sono ammissibili o rifiutano la chemioterapia standard.
5. Il soggetto non ha ricevuto in passato alcuna terapia sistemica antitumorale o radioterapia per tumori solidi localmente avanzati
6. L'espressione di HER2 è confermata dal sito: IHC 1+, 2+ o 3+;
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
8. punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;

9. Adeguate funzioni cardiache, del midollo osseo, del fegato e dei reni, che devono soddisfare i seguenti standard entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (sulla base dei valori normali del sito):

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; Emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Piastrine ≥ 100 × 10^9/L； Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN； Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o calcolare il tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min secondo il metodo della formula di Cockcroft Fault;

10. Soggetti di sesso femminile: devono essere sterilizzati chirurgicamente, in postmenopausa o accettare di utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio, e il loro test di gravidanza sul sangue deve essere negativi entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e devono essere non in allattamento. Soggetti di sesso maschile: devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio;
11. Disponibilità e capacità di rispettare i programmi del processo e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto una terapia antitumorale prima di questo studio, inclusa la radioterapia, la terapia target, l'immunoterapia e qualsiasi studio clinico antitumorale;
2. Il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante e non si è ripreso completamente entro 4 settimane prima dello studio;

3. Esame virologico del siero (basato sul valore normale del sito):

   I risultati del test HBsAg o HBcAb sono positivi, mentre la copia del DNA dell'HBV è rilevata come positiva; Il risultato del test HCVAb è positivo (solo quando il risultato del test PCR per l'RNA dell'HCV è negativo, può essere selezionato per questo studio); Il risultato del test HIVAb è positivo.

4. Al soggetto è stato somministrato un vaccino vivo entro 4 settimane prima che il farmaco in studio fosse somministrato o pianificato per ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio (ad eccezione del vaccino Covid-19);
5. Insufficienza cardiaca di grado ≥ 3 (NYHA)
6. Eventi trombotici arterovenosi gravi o incidenti cardiovascolari e cerebrovascolari, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio, ecc., verificatisi entro un anno prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dell'infarto cerebrale lacunare senza sintomi o intervento clinico;
7. Esistono infezioni attive o progressive che richiedono un trattamento sistematico, come la tubercolosi polmonare attiva;
8. Esistono malattie sistemiche che non sono state controllate in modo stabile come giudicato dallo sperimentatore, inclusi diabete, ipertensione, cirrosi, polmonite interstiziale, broncopneumopatia ostruttiva, ecc.;
9. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico (come l'uso di immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) prima dell'inizio della somministrazione del farmaco, consentendo trattamenti alternativi correlati (come l'ormone tiroideo, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza renale o ipofisaria) disfunzione);
10. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio della somministrazione dello studio;
11. Ricevuto in precedenza altri trattamenti farmacologici coniugati con anticorpi;
12. Coloro che sono noti per essere allergici agli anti-HER2-ADC umanizzati ricombinanti e ai componenti;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;