RC48-ADC v kombinaci s radioterapií při léčbě lokálně pokročilých solidních nádorů s expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

1. dobrovolně podepsaný informovaný souhlas,
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let,
3. Předpokládané přežití ≥ 12 týdnů;
4. Na základě hodnocení zkoušejícího (histopatologická klasifikace a klinický staging) mohou být pacienti s lokálně pokročilými solidními nádory (skvamocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom jícnu, karcinom urotelu, karcinom děložního hrdla atd.), jejichž SOC je souběžnou chemoradiací a nelze je chirurgicky odstranit, jsou nezpůsobilí nebo odmítají standardní chemoterapii.
5. Subjektu nebyla v minulosti podávána žádná protinádorová systémová terapie ani radioterapie pro lokálně pokročilé solidní nádory
6. Exprese HER2 je potvrzena místem: IHC 1+, 2+ nebo 3+;
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
8. skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;

9. Přiměřené funkce srdce, kostní dřeně, jater a ledvin, které by měly splňovat následující standardy do 7 dnů před podáním studovaného léku (na základě normálních hodnot místa):

   Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l； Trombocyty ≥ 100 × 10^9/l； Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN； Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo vypočítejte rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min podle metody vzorce pro Cockcroft Fault;

10. Ženy: měly by být chirurgicky sterilizovány, po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studie a jejich krevní těhotenský test musí být proveden negativní do 7 dnů před zápisem do studia a musí být nelaktující. Muži: měli by být chirurgicky sterilní nebo by měli souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení studie;
11. Ochota a schopnost dodržovat harmonogramy zkušebních a následných procedur.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupila protinádorovou léčbu před touto studií, včetně radioterapie, cílové terapie, imunoterapie a jakýchkoli protinádorových klinických studií;
2. Subjekt byl podroben velkému chirurgickému zákroku a plně se nezotavil během 4 týdnů před studií;

3. Sérové ​​virologické vyšetření (na základě normální hodnoty místa):

   Výsledky testů HBsAg nebo HBcAb jsou pozitivní, zatímco kopie DNA HBV je detekována jako pozitivní; Výsledek HCVAb testu je pozitivní (jen když je výsledek PCR testu na HCV RNA negativní, může být vybrán pro tuto studii); Výsledek testu HIVAb je pozitivní.

4. Subjektu byla podána živá vakcína v průběhu 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo před plánovaným podáním jakékoli vakcíny během období studie (kromě vakcíny Covid-19);
5. Srdeční selhání≥ 3 stupně (NYHA)
6. Závažné arteriovenózní trombotické příhody nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu atd., se vyskytly do jednoho roku před podáním studovaného léku, s výjimkou lakunárního mozkového infarktu bez příznaků popř. klinická intervence;
7. Existují aktivní nebo progresivní infekce, které vyžadují systematickou léčbu, jako je aktivní plicní tuberkulóza;
8. Existují systémová onemocnění, která nejsou stabilně kontrolována podle hodnocení výzkumníka, včetně diabetu, hypertenze, cirhózy, intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoci atd.;
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systematickou léčbu (jako je použití imunomodulátorů, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) před zahájením podávání léku, což umožňuje související alternativní léčbu (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy u ledvin nebo hypofýzy dysfunkce);
10. Pacienti s jinými maligními nádory během 5 let před zahájením podávání studie;
11. Dříve dostávali jinou léčbu konjugovanými protilátkami;
12. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na rekombinantní humanizované anti HER2-ADC a složky;
13. Těhotné nebo kojící ženy;