RC48-ADC combinado con radioterapia en el tratamiento de tumores sólidos localmente avanzados con expresión de HER2

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario firmado,
2. Hombre o mujer, mayor de 18 años,
3. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas;
4. Según la evaluación del investigador (clasificación histopatológica y estadificación clínica), los pacientes con tumores sólidos localmente avanzados (carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de esófago, carcinoma de urotelio, carcinoma de cuello uterino, etc.), cuyo SOC es quimiorradiación concurrente y no se pueden extirpar quirúrgicamente, no son elegibles o rechazan la quimioterapia estándar.
5. El sujeto no ha recibido ninguna terapia sistémica antitumoral o radioterapia para tumores sólidos localmente avanzados en el pasado.
6. La expresión de HER2 se confirma por el sitio: IHC 1+, 2+ o 3+;
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
8. puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1;

9. Funciones adecuadas del corazón, la médula ósea, el hígado y los riñones, que deben cumplir con los siguientes estándares dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (según los valores normales del sitio):

   fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%; Hemoglobina ≥ 9g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L； Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); ALT y AST ≤ 2,5 × ULN； Creatinina en sangre ≤ 1,5 × ULN o calcule la tasa de depuración de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min de acuerdo con el método de fórmula de falla de Cockcroft;

10. Mujeres: deben esterilizarse quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, y su prueba de embarazo en sangre debe ser negativos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar lactando. Sujetos masculinos: deben ser estériles quirúrgicamente o aceptar usar un anticonceptivo aprobado médicamente durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio;
11. Dispuesto y capaz de cumplir con los cronogramas del juicio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia antitumoral antes de este estudio, incluida radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y cualquier estudio clínico antitumoral;
2. El sujeto se sometió a una cirugía mayor y no se recuperó por completo en las 4 semanas anteriores al estudio;

3. Examen de virología sérica (basado en el valor normal del sitio):

   Los resultados de las pruebas de HBsAg o HBcAb son positivos, mientras que la copia de ADN del VHB se detecta como positiva; El resultado de la prueba HCVAb es positivo (solo cuando el resultado de la prueba PCR para el ARN del VHC es negativo, se puede seleccionar para este estudio); El resultado de la prueba HIVAb es positivo.

4. El sujeto recibió la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planeó recibir cualquier vacuna durante el período del estudio (excepto la vacuna Covid-19);
5. Insuficiencia cardíaca ≥ grado 3 (NYHA)
6. Eventos trombóticos arteriovenosos graves o accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio, etc., ocurridos dentro del año anterior a la administración del fármaco del estudio, excepto por infarto cerebral lacunar sin síntomas o intervención clínica;
7. Hay infecciones activas o progresivas que requieren tratamiento sistemático, como la tuberculosis pulmonar activa;
8. Hay enfermedades sistémicas que no han sido controladas de manera estable a juicio del investigador, incluyendo diabetes, hipertensión, cirrosis, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva, etc.;
9. Enfermedades autoinmunes activas que requieran un tratamiento sistemático (como el uso de inmunomoduladores, corticoides o inmunosupresores) previo al inicio de la administración del fármaco, que permitan tratamientos alternativos relacionados (como hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo con corticoides fisiológicos para enfermedades renales o hipofisarias). disfunción);
10. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al inicio de la administración del estudio;
11. Recibió previamente otros tratamientos de fármacos conjugados con anticuerpos;
12. Aquellos que se sabe que son alérgicos a anti HER2-ADC recombinante humanizado y sus componentes;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;