RC48-ADC kombinerat med strålbehandling vid behandling av lokalt avancerade solida tumörer med HER2-uttryck

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat informerat samtycke,
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år,
3. Förutspådd överlevnad ≥ 12 veckor;
4. Baserat på utredarens utvärdering (histopatologisk klassificering och klinisk stadieindelning), patienter med lokalt avancerade solida tumörer (skivepitelcancer i huvud och hals, esofaguskarcinom, urotheliumkarcinom, livmoderhalscancer, etc), vars SOC är samtidig kemoradiation och inte kan kirurgiskt avlägsnas. är olämpliga eller vägrar standardkemoterapin.
5. Patienten har inte fått någon systemisk antitumörbehandling eller strålbehandling för lokalt avancerade solida tumörer tidigare
6. HER2-uttryck bekräftas av stället: IHC 1+, 2+ eller 3+;
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
8. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1;

9. Tillräckliga hjärt-, benmärgs-, lever- och njurfunktioner, som bör uppfylla följande standarder inom 7 dagar innan studieläkemedlet ges (baserat på de normala värdena på platsen):

   Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Trombocyter ≥ 100 × 10^9/L； Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); ALT och ASAT ≤ 2,5 × ULN； Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräkna kreatininclearance-hastighet (CrCl) ≥ 50 mL/min enligt Cockcrofts felformelmetod;

10. Kvinnliga försökspersoner: bör steriliseras kirurgiskt, postmenopausala eller gå med på att använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondomer) under studiebehandlingen och inom 6 månader efter studiens slut, och deras blodgraviditetstest måste vara negativa inom 7 dagar före studieregistreringen och de måste vara icke-ammande. Manliga försökspersoner: bör vara kirurgiskt sterila eller gå med på att använda ett medicinskt godkänt preventivmedel under studiebehandlingen och inom 6 månader efter studiens slut;
11. Vill och kan följa schemat för prövningen och uppföljningsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. Fick antitumörterapi före denna studie, inklusive strålbehandling, målterapi, immunterapi och eventuella kliniska antitumörstudier;
2. Försökspersonen genomgick en större operation och återhämtade sig inte helt inom 4 veckor före studien;

3. Serumvirologisk undersökning (baserat på platsens normala värde):

   HBsAg- eller HBcAb-testresultaten är positiva, medan HBV-DNA-kopia detekteras som positiv; HCVAb-testresultatet är positivt (endast när PCR-testresultatet för HCV-RNA är negativt kan det väljas för denna studie); HIVAb-testresultatet är positivt.

4. Försökspersonen gavs levande vaccin inom 4 veckor innan studieläkemedlet ges eller planeras att få något vaccin under studieperioden (förutom Covid-19-vaccinet);
5. Hjärtsvikt≥ 3 grad（NYHA）
6. Allvarliga arteriovenösa trombotiska händelser eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära olyckor, såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärninfarkt, hjärnblödning, hjärtinfarkt, etc. inträffade inom ett år innan studieläkemedlet ges, förutom lakuner utan symtom i cerebral eller klinisk intervention;
7. Det finns aktiva eller progressiva infektioner som kräver systematisk behandling, såsom aktiv lungtuberkulos;
8. Det finns systemiska sjukdomar som inte har kontrollerats stabilt enligt bedömningen av utredaren, inklusive diabetes, hypertoni, cirros, interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, etc;
9. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systematisk behandling (såsom användning av immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) innan läkemedelsadministrering påbörjas, vilket möjliggör relaterade alternativa behandlingar (såsom sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för njur- eller hypofys) dysfunktion);
10. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år före start av studieadministration;
11. Tidigare fått andra antikroppskonjugerade läkemedelsbehandlingar;
12. De som är kända för att vara allergiska mot rekombinant humaniserad anti HER2-ADC och komponenter;
13. Gravida eller ammande kvinnor;