RC48-ADC kombinert med strålebehandling ved behandling av lokalt avanserte solide svulster med HER2-uttrykk

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykke,
2. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år,
3. Forutsagt overlevelse ≥ 12 uker;
4. Basert på etterforskerens evaluering (histopatologisk klassifisering og klinisk stadie), pasienter med lokalt avanserte solide svulster (plateepitelkarsinom i hode og nakke, spiserørskarsinom, urotheliumkarsinom, livmorhalskarsinom osv.), hvis SOC er samtidig kjemoradiasjon og ikke kan kirurgisk fjernes. er ikke kvalifisert eller avslår standard kjemoterapi.
5. Pasienten har ikke blitt gitt noen anti-tumor systemisk terapi eller strålebehandling for lokalt avanserte solide svulster i det siste
6. HER2-ekspresjon bekreftes av stedet: IHC 1+, 2+ eller 3+;
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
8. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1;

9. Tilstrekkelig hjerte-, benmargs-, lever- og nyrefunksjoner, som skal oppfylle følgende standarder innen 7 dager før studiemedikamentet gis (basert på de normale verdiene på stedet):

   Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %; Hemoglobin ≥ 9g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Blodplater ≥ 100 × 10^9/L； Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN； Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregn kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 mL/min i henhold til Cockcroft Fault-formelmetoden;

10. Kvinnelige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale, eller godta å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studiebehandlingen og innen 6 måneder etter slutten av studien, og graviditetstesten i blodet må være negative innen 7 dager før studieregistrering og de må være ikke-ammende. Mannlige forsøkspersoner: bør være kirurgisk sterile, eller godta å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel under studiebehandlingen og innen 6 måneder etter avsluttet studie;
11. Villig og i stand til å overholde planene for utprøvingen og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok antitumorterapi før denne studien, inkludert strålebehandling, målterapi, immunterapi og eventuelle kliniske antitumorstudier;
2. Personen ble gjennomgått en større operasjon og ble ikke helt frisk innen 4 uker før studien;

3. Serumvirologisk undersøkelse (basert på den normale verdien av stedet):

   HBsAg- eller HBcAb-testresultater er positive, mens HBV DNA-kopi oppdages som positiv; HCVAb-testresultatet er positivt (bare når PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt, kan det velges for denne studien); HIVAb-testresultatet er positivt.

4. Pasienten ble gitt levende vaksine innen 4 uker før studiemedikamentet ble gitt eller planlagt å motta en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden (unntatt Covid-19-vaksine);
5. Hjertesvikt≥ 3 grad (NYHA)
6. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hendelser eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker, slik som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjerteinfarkt, etc., skjedde innen ett år før studiemedikamentet ble gitt, bortsett fra lakunære cerebrale symptomer. klinisk intervensjon;
7. Det er aktive eller progressive infeksjoner som krever systematisk behandling, slik som aktiv lungetuberkulose;
8. Det er systemiske sykdommer som ikke har blitt kontrollert stabilt som vurdert av etterforskeren, inkludert diabetes, hypertensjon, cirrhose, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, etc;
9. Aktive autoimmune sykdommer som krever systematisk behandling (som bruk av immunmodulatorer, kortikosteroider eller immundempende midler) før start av legemiddeladministrering, som tillater relaterte alternative behandlinger (som skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre eller hypofyse) dysfunksjon);
10. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før start av studieadministrasjon;
11. Tidligere mottatt andre antistoffkonjugerte medikamentbehandlinger;
12. De som er kjent for å være allergiske mot rekombinant humanisert anti HER2-ADC og komponenter;
13. Gravide eller ammende kvinner;