RC48-ADC sugárterápiával kombinálva a lokálisan előrehaladott szilárd daganatok kezelésében HER2 expresszióval

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés,
2. Férfi vagy nő, 18 évesnél idősebb,
3. A várható túlélés ≥ 12 hét;
4. A vizsgáló értékelése (kórszövettani osztályozás és klinikai stádium) alapján olyan lokálisan előrehaladott szolid daganatos betegek (fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, nyelőcső carcinoma, urothelium carcinoma, cervicalis carcinoma stb.), akiknek SOC egyidejű kemoradiáció és műtétileg nem távolítható el, nem jogosultak vagy megtagadják a standard kemoterápiát.
5. Az alany a múltban nem kapott semmilyen tumorellenes szisztémás terápiát vagy sugárterápiát lokálisan előrehaladott szolid daganatok miatt
6. A HER2 expresszióját a hely igazolja: IHC 1+, 2+ vagy 3+;
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
8. az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;

9. Megfelelő szív-, csontvelő-, máj- és vesefunkciók, amelyeknek meg kell felelniük a következő szabványoknak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül (a hely normál értékei alapján):

   A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%; Hemoglobin ≥ 9g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L； Szérum összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; ALT és AST ≤ 2,5 × ULN； A vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy számítsa ki a kreatinin-clearance sebességét (CrCl) ≥ 50 ml/perc a Cockcroft Fault formula módszere szerint;

10. Női alanyok: műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, posztmenopauzában kell lenniük, vagy bele kell állniuk egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló (például méhen belüli eszköz, fogamzásgátló vagy óvszer) használatába a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül, és vérük terhességi tesztjét negatívak a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül, és nem laktálóak. Férfi alanyok: műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül;
11. Hajlandó és képes betartani a próba- és nyomonkövetési eljárások ütemtervét.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálat előtt daganatellenes terápiában részesült, beleértve a sugárterápiát, a célterápiát, az immunterápiát és bármely daganatellenes klinikai vizsgálatot;
2. Az alanynak nagy műtétet hajtottak végre, és a vizsgálatot megelőző 4 héten belül nem gyógyult meg teljesen;

3. Szérum virológiai vizsgálat (a hely normálértéke alapján):

   A HBsAg vagy HBcAb teszt eredménye pozitív, míg a HBV DNS-másolat pozitívnak mutatkozik; A HCVAb teszt eredménye pozitív (csak ha a HCV RNS-re vonatkozó PCR teszt eredménye negatív, akkor választható ki ebbe a vizsgálatba); A HIVAb teszt eredménye pozitív.

4. Az alany élő vakcinát kapott 4 héten belül a vizsgált gyógyszer beadása előtt, vagy azt megelőzően, hogy a vizsgálati időszak alatt bármilyen vakcinát kapna (kivéve a Covid-19 vakcinát);
5. Szívelégtelenség≥ 3 fokozat (NYHA)
6. Súlyos arteriovenosus thromboticus események vagy cardiovascularis és cerebrovascularis balesetek, mint például mélyvénás trombózis, tüdőembólia, agyi infarktus, agyvérzés, szívinfarktus stb., a vizsgálati gyógyszer beadása előtt egy éven belül jelentkeztek, kivéve a tünetek nélküli lacunáris agyi infarktust, ill. klinikai beavatkozás;
7. Vannak aktív vagy progresszív fertőzések, amelyek szisztematikus kezelést igényelnek, mint például az aktív tüdőtuberkulózis;
8. Vannak olyan szisztémás betegségek, amelyeket a vizsgáló megítélése szerint nem sikerült stabilan kontrollálni, ideértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a cirrózist, az intersticiális tüdőgyulladást, az obstruktív tüdőbetegséget stb.;
9. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztematikus kezelést igényelnek (például immunmodulátorok, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) a gyógyszeradagolás megkezdése előtt, lehetővé téve a kapcsolódó alternatív kezeléseket (például pajzsmirigyhormon, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia vese- vagy agyalapi mirigyben). diszfunkció);
10. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek a vizsgálati adagolás megkezdése előtt 5 éven belül;
11. Korábban más antitest-konjugált gyógyszeres kezelésben részesült;
12. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a rekombináns humanizált anti-HER2-ADC-re és összetevőire;
13. Terhes vagy szoptató nők;