RC48-ADC kombiniert mit Strahlentherapie bei der Behandlung lokal fortgeschrittener solider Tumoren mit HER2-Expression

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterschriebene Einverständniserklärung,
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre,
3. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
4. Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes (histopathologische Klassifizierung und klinisches Stadieneinteilung) können Patienten mit lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Ösophaguskarzinom, Urothelkarzinom, Zervixkarzinom usw.), deren SOC eine gleichzeitige Radiochemotherapie ist und nicht chirurgisch entfernt werden kann, sind nicht förderfähig oder lehnen die Standard-Chemotherapie ab.
5. Dem Probanden wurde in der Vergangenheit keine systemische Antitumortherapie oder Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht
6. Die HER2-Expression wird durch die Website bestätigt: IHC 1+, 2+ oder 3+;
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
8. ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1;

9. Angemessene Herz-, Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments die folgenden Standards erfüllen sollten (basierend auf den Normalwerten des Prüfzentrums):

   Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L； Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Berechnung der Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Fehlerformel-Methode;

10. Weibliche Probanden: sollten chirurgisch sterilisiert werden, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondome) zu verwenden, und ihr Blutschwangerschaftstest muss durchgeführt werden innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung negativ ausfallen und sie dürfen nicht stillen. Männliche Probanden: sollten chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel zu verwenden;
11. Bereit und in der Lage, die Zeitpläne der Test- und Nachuntersuchungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dieser Studie eine Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, Zieltherapie, Immuntherapie und etwaiger klinischer Antitumorstudien;
2. Der Proband wurde einer größeren Operation unterzogen und erholte sich nicht vollständig innerhalb von 4 Wochen vor der Studie;

3. Serumvirologische Untersuchung (basierend auf dem Normalwert des Standorts):

   Die HBsAg- oder HBcAb-Testergebnisse sind positiv, während die HBV-DNA-Kopie als positiv erkannt wird; Das HCVAb-Testergebnis ist positiv (nur wenn das PCR-Testergebnis für HCV-RNA negativ ist, kann es für diese Studie ausgewählt werden); Das HIVAb-Testergebnis ist positiv.

4. Der Proband erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder plante, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu erhalten (mit Ausnahme des Covid-19-Impfstoffs);
5. Herzinsuffizienz ≥ Grad 3 (NYHA)
6. Schwerwiegende arteriovenöse thrombotische Ereignisse oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Unfälle, wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Hirninfarkt, Hirnblutung, Myokardinfarkt usw., traten innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf, mit Ausnahme von lakunaren Hirninfarkten ohne Symptome oder klinische Intervention;
7. Es gibt aktive oder fortschreitende Infektionen, die eine systematische Behandlung erfordern, wie z. B. aktive Lungentuberkulose;
8. Es gibt systemische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht stabil kontrolliert werden konnten, darunter Diabetes, Bluthochdruck, Leberzirrhose, interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung usw.;
9. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systematische Behandlung (z. B. die Verwendung von Immunmodulatoren, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) vor Beginn der Arzneimittelverabreichung erfordern und damit verbundene alternative Behandlungen (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie für Nieren oder Hypophyse) ermöglichen Funktionsstörung);
10. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienverabreichung;
11. Hatte zuvor andere antikörperkonjugierte Arzneimittelbehandlungen erhalten;
12. Diejenigen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen rekombinantes humanisiertes Anti-HER2-ADC und Komponenten allergisch sind;
13. Schwangere oder stillende Frauen;