RC48-ADC kombineret med strålebehandling til behandling af lokalt avancerede solide tumorer med HER2-ekspression

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykke,
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år,
3. Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger;
4. Baseret på investigatorens evaluering (histopatologisk klassificering og klinisk stadieinddeling), patienter med lokalt fremskredne solide tumorer (hoved- og halspladecellekarcinom, esophageal carcinom, urothelium carcinom, cervikal carcinom osv.), hvis SOC er samtidig kemoradiation og ikke kan kirurgisk fjernes. er ude af stand til eller nægter standard kemoterapi.
5. Forsøgspersonen har ikke tidligere fået nogen anti-tumor systemisk terapi eller strålebehandling for lokalt fremskredne solide tumorer
6. HER2-ekspression bekræftes af stedet: IHC 1+, 2+ eller 3+;
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
8. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;

9. Tilstrækkelige hjerte-, knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, som bør opfylde følgende standarder inden for 7 dage før forsøgslægemidlet gives (baseret på de normale værdier på stedet):

   Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50%; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L； Blodplader ≥ 100 × 10^9/L； Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN； Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregn kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft Fault-formelmetoden;

10. Kvindelige forsøgspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale eller acceptere at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning, og deres blodgraviditetstest skal være negative inden for 7 dage før studietilmelding, og de skal være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner: bør være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning;
11. Villig og i stand til at overholde tidsplanerne for forsøget og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog anti-tumorterapi før denne undersøgelse, inklusive strålebehandling, målterapi, immunterapi og eventuelle anti-tumor kliniske undersøgelser;
2. Forsøgspersonen fik en større operation og kom sig ikke helt inden for 4 uger før undersøgelsen;

3. Serumvirologisk undersøgelse (baseret på stedets normale værdi):

   HBsAg- eller HBcAb-testresultater er positive, mens HBV DNA-kopi detekteres som positiv; HCVAb-testresultatet er positivt (kun når PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt, kan det vælges til denne undersøgelse); HIVAb-testresultatet er positivt.

4. Forsøgspersonen fik levende vaccine inden for 4 uger før forsøgslægemidlet gives eller planlagdes at modtage en hvilken som helst vaccine i undersøgelsesperioden (undtagen Covid-19-vaccine);
5. Hjertesvigt≥ 3 grad (NYHA)
6. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hændelser eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser, såsom dyb venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt osv., opstod inden for et år før undersøgelseslægemidlet gives, bortset fra lacunære cerebrale symptomer. klinisk intervention;
7. Der er aktive eller progressive infektioner, der kræver systematisk behandling, såsom aktiv lungetuberkulose;
8. Der er systemiske sygdomme, som ikke er blevet kontrolleret stabilt som vurderet af investigator, herunder diabetes, hypertension, cirrhose, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, etc;
9. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systematisk behandling (såsom brug af immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) før påbegyndelse af lægemiddeladministration, hvilket giver mulighed for relaterede alternative behandlinger (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til nyre- eller hypofyse dysfunktion);
10. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før start af studieadministration;
11. Tidligere modtaget andre antistofkonjugerede lægemiddelbehandlinger;
12. De, der er kendt for at være allergiske over for rekombinant humaniseret anti HER2-ADC og komponenter;
13. Gravide eller ammende kvinder;