RC48-ADC gecombineerd met radiotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderde solide tumoren met HER2-expressie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige ondertekende geïnformeerde toestemming,
2. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar,
3. Voorspelde overleving ≥ 12 weken;
4. Gebaseerd op de evaluatie van de onderzoeker (histopathologische classificatie en klinische stadiëring), patiënten met lokaal gevorderde solide tumoren (plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals, slokdarmcarcinoom, urotheelcarcinoom, cervicaal carcinoom, enz.), van wie de SOC gelijktijdige chemoradiatie is en niet chirurgisch kan worden verwijderd, komen niet in aanmerking of weigeren de standaardchemotherapie.
5. De patiënt heeft in het verleden geen systemische antitumortherapie of radiotherapie gekregen voor lokaal gevorderde solide tumoren
6. HER2-expressie wordt bevestigd door de plaats: IHC 1+, 2+ of 3+;
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
8. ECOG prestatiestatusscore van 0 of 1;

9. Adequate hart-, beenmerg-, lever- en nierfuncties, die moeten voldoen aan de volgende normen binnen 7 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend (gebaseerd op de normale waarden van de site):

   Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%; Hemoglobine ≥ 9g/dL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN; Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN of bereken de creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft Fault-formulemethode;

10. Vrouwelijke proefpersonen: moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzaal zijn, of ermee instemmen een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken (zoals een intra-uterien apparaat, anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studie, en hun bloedzwangerschapstest moet worden negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving en ze mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen: dienen chirurgisch steriel te zijn, of ermee in te stemmen een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studie;
11. Bereid en in staat om de planning van de proef- en vervolgprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumortherapie ontvangen vóór deze studie, waaronder radiotherapie, targettherapie, immunotherapie en eventuele klinische antitumoronderzoeken;
2. De proefpersoon onderging een grote operatie en herstelde niet volledig binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek;

3. Serumvirologisch onderzoek (gebaseerd op de normale waarde van de site):

   HBsAg- of HBcAb-testresultaten zijn positief, terwijl HBV-DNA-kopie als positief wordt gedetecteerd; Het HCVAb-testresultaat is positief (alleen wanneer het PCR-testresultaat voor HCV-RNA negatief is, kan het worden geselecteerd voor dit onderzoek); De uitslag van de HIVAb-test is positief.

4. De proefpersoon kreeg een levend vaccin toegediend binnen 4 weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend of was van plan een vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode (behalve het Covid-19-vaccin);
5. Hartfalen ≥ 3 graad (NYHA)
6. Ernstige arterioveneuze trombotische voorvallen of cardiovasculaire en cerebrovasculaire accidenten, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, herseninfarct, hersenbloeding, myocardinfarct, enz., traden op binnen een jaar voordat het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend, met uitzondering van een lacunair herseninfarct zonder symptomen of klinische interventie;
7. Er zijn actieve of progressieve infecties die een systematische behandeling vereisen, zoals actieve longtuberculose;
8. Er zijn systemische ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker niet stabiel onder controle zijn, waaronder diabetes, hypertensie, cirrose, interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte, enz.;
9. Actieve auto-immuunziekten die een systematische behandeling vereisen (zoals het gebruik van immunomodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressiva) voorafgaand aan de start van de toediening van het geneesmiddel, waardoor verwante alternatieve behandelingen mogelijk zijn (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor nier- of hypofyse disfunctie);
10. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de studietoediening;
11. Eerder andere antilichaam-geconjugeerde medicamenteuze behandelingen ontvangen;
12. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor recombinant gehumaniseerd anti-HER2-ADC en componenten;
13. Zwangere of zogende vrouwen;