RC48-ADC в сочетании с лучевой терапией при лечении местнораспространенных солидных опухолей с экспрессией HER2

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное информированное согласие,
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет,
3. Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель;
4. На основании оценки исследователя (гистопатологическая классификация и клиническая стадия) пациенты с местно-распространенными солидными опухолями (плоскоклеточный рак головы и шеи, рак пищевода, рак уротелия, рак шейки матки и т. д.), у которых SOC является одновременным химиолучевым и не может быть удален хирургическим путем, не подходят или отказываются от стандартной химиотерапии.
5. Субъект в прошлом не получал противоопухолевой системной терапии или лучевой терапии местно-распространенных солидных опухолей.
6. Экспрессия HER2 подтверждается сайтом: IHC 1+, 2+ или 3+;
7. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
8. оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1;

9. Адекватные функции сердца, костного мозга, печени и почек, которые должны соответствовать следующим стандартам в течение 7 дней до введения исследуемого препарата (на основе нормальных значений сайта):

   Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%; гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; тромбоциты ≥ 100 × 109/л; общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН или рассчитать скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин в соответствии с методом формулы Кокрофта Фулта;

10. Субъекты женского пола: должны быть стерилизованы хирургическим путем, в постменопаузе или согласиться на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств (например, внутриматочной спирали, противозачаточных средств или презервативов) во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования, и их анализ крови на беременность должен быть отрицательный результат в течение 7 дней до включения в исследование, и они не должны быть в период лактации. Субъекты мужского пола: должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования;
11. Желание и способность соблюдать графики судебного разбирательства и последующих процедур.

Критерий исключения:

1. Получал противоопухолевую терапию до этого исследования, включая лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и любые противоопухолевые клинические исследования;
2. Субъекту была сделана серьезная операция, и он не полностью восстановился в течение 4 недель до исследования;

3. Вирусологическое исследование сыворотки (исходя из нормального значения узла):

   Результаты теста HBsAg или HBcAb положительные, в то время как копия ДНК HBV определяется как положительная; Положительный результат теста на HCVAb (только когда результат ПЦР на РНК ВГС отрицательный, он может быть выбран для данного исследования); Результат теста на ВИЧAb положительный.

4. Субъекту была введена живая вакцина в течение 4 недель до того, как исследуемый препарат будет введен или планируется получить какую-либо вакцину в течение периода исследования (за исключением вакцины против Covid-19);
5. Сердечная недостаточность≥ 3 степени (NYHA)
6. Серьезные артериовенозные тромботические события или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда и т. д., произошли в течение одного года до введения исследуемого препарата, за исключением лакунарного церебрального инфаркта без симптомов или клиническое вмешательство;
7. Имеются активные или прогрессирующие инфекции, требующие систематического лечения, такие как активный туберкулез легких;
8. Имеются системные заболевания, которые, по оценке исследователя, не поддавались стабильному контролю, в том числе сахарный диабет, артериальная гипертензия, цирроз печени, интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и др.;
9. Активные аутоиммунные заболевания, которые требуют систематического лечения (например, использование иммуномодуляторов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) до начала приема лекарств, что позволяет использовать соответствующие альтернативные методы лечения (такие как гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для почек или гипофиза). дисфункция);
10. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до начала исследования;
11. Ранее получавшие лечение другими конъюгированными антителами;
12. Тем, у кого известна аллергия на рекомбинантные гуманизированные антитела против HER2-ADC и их компоненты;
13. Беременные или кормящие женщины;